Et fase II-studie med Ibrutinib og kort-kursus Fludarabin i behandlingsnaiv CLL

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mænd og kvinder med histologisk bekræftet sygdom som defineret ved følgende:

   • CLL: klonal B-lymfocytose større end eller lig med 5.000 celler/mikroL.
   • SLL: lymfadenopati med vævsmorfologien af ​​CLL, men som ikke er leukæmi, < 5.000 celler/mikroL.
   • Immunfænotypisk profil eller immunhistokemi læst af en ekspert patolog i overensstemmelse med CLL. Dette vil inkludere CD5-, CD19- og CD20-ekspression af CLL-cellerne, typisk også med CD23-ekspression, men CD23-negative tilfælde kan inkluderes, hvis der er fravær af t(11;14).

2. Aktiv sygdom som defineret af mindst et af følgende (IWCLL konsensuskriterier):

   • Vægttab større end eller lig med 10 % inden for de foregående 6 måneder
   • Ekstrem træthed
   • Feber på over 100,5 F i mere end eller lig med 2 uger uden tegn på infektion
   • Nattesved i mere end en måned uden tegn på infektion
   • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
   • Massiv eller progressiv splenomegali
   • Massive noder eller klynger eller progressiv lymfadenopati
   • Progressiv lymfocytose med en stigning på >50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder

3. Behandlingsnaive CLL/SLL-patienter

   -Behandlingsnaiv CLL indikerer ingen tidligere anti-CLL-terapi. Anti-CLL-terapi omfatter kemoterapier, monoklonale antistoffer og målrettede midler med kendt eller rimeligt forventet anti-leukæmisk aktivitet.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2
5. Absolut neutrofiltal (ANC) > 750/mikroL, blodplader > 50.000/mikroL
6. Aftale om at anvende acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde eller avle børn. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der accepterer at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær
8. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Transformeret CLL, herunder Hodgkin og non-Hodgkin lymfom
2. Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni
3. Kendte blødningsforstyrrelser
4. Nedsat leverfunktion: Total bilirubin større end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) større end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes infiltration af lever, Child-Pugh klasse B eller C
5. Nedsat nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30ml/min/1,73m(2) baseret på CKD-EPI
6. Livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter efterforskernes mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib og fludarabin eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
7. Samtidig immunmodulerende terapi, kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentel terapi
8. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
9. HIV-infektion
10. Kvindelige patienter, der i øjeblikket er gravide eller uvillige til at bruge acceptable præventionsmetoder eller afstår fra graviditet, hvis de er i den fødedygtige alder eller i øjeblikket ammer. Mandlige patienter, som ikke er villige til at følge præventionskravene beskrevet i denne protokol.
11. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.
12. Ude af stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke.
13. Personer under 18 år
14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i ibrutinib eller fludarabin
15. Kræver samtidig antikoagulering med Coumadin (warfarin) eller andre vitamin K-antagonister.
16. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mere end eller lig med 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år
17. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
18. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
19. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
20. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestivt hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening .
21. Personer, der fik en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af ibrutinib, eller forsøgspersoner, som kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer.