En fase II-studie med bruk av Ibrutinib og kortkursfludarabin i behandlingsnaiv CLL

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Menn og kvinner med histologisk bekreftet sykdom som definert av følgende:

   • KLL: klonal B-lymfocytose større enn eller lik 5000 celler/mikroL.
   • SLL: lymfadenopati med vevsmorfologien til CLL, men som ikke er leukemi, < 5000 celler/mikroL.
   • Immunfenotypisk profil eller immunhistokjemi lest av en ekspert patolog som samsvarer med CLL. Dette vil inkludere CD5-, CD19- og CD20-ekspresjon av CLL-cellene, typisk også med CD23-ekspresjon, men CD23-negative tilfeller kan inkluderes dersom det er fravær av t(11;14).

2. Aktiv sykdom som definert av minst ett av følgende (IWCLL konsensuskriterier):

   • Vekttap større enn eller lik 10 % i løpet av de siste 6 månedene
   • Ekstrem tretthet
   • Feber over 100,5 F i mer enn eller lik 2 uker uten tegn på infeksjon
   • Nattesvette i mer enn én måned uten tegn på infeksjon
   • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
   • Massiv eller progressiv splenomegali
   • Massive noder eller klynger eller progressiv lymfadenopati
   • Progressiv lymfocytose med en økning på >50 % over en 2-måneders periode, eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder

3. Behandlingsnaive CLL/SLL-pasienter

   - Behandlingsnaiv KLL indikerer ingen tidligere anti-KLL-behandling. Anti-KLL-terapi inkluderer kjemoterapi, monoklonale antistoffer og målrettede midler med kjent eller rimelig forventet anti-leukemisk aktivitet.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 750/mikroL, blodplater > 50 000/mikroL
6. Enighet om å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet dersom seksuelt aktiv og i stand til å føde eller avle barn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring, svamp, etc.) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert svelging av kapsler uten problemer
8. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Transformert CLL, inkludert Hodgkin og non-Hodgkin lymfom
2. Aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
3. Kjente blødningsforstyrrelser
4. Nedsatt leverfunksjon: Total bilirubin større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes Gilberts sykdom, aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense med mindre det skyldes infiltrasjon av lever, Child-Pugh klasse B eller C
5. Nedsatt nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30ml/min/1,73m(2) basert på CKD-EPI
6. Livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskernes mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib og fludarabin, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
7. Samtidig immunmodulerende terapi, kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentell terapi
8. Aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon
9. HIV-infeksjon
10. Kvinnelige pasienter som for øyeblikket er gravide, eller uvillige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder eller avstår fra graviditet hvis de er i fertil alder eller for tiden ammer. Mannlige pasienter som ikke er villige til å følge prevensjonskravene beskrevet i denne protokollen.
11. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.
12. Kan ikke forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke.
13. Enkeltpersoner < 18 år
14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i ibrutinib eller fludarabin
15. Krever samtidig antikoagulasjon med Coumadin (warfarin) eller andre vitamin K-antagonister.
16. Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i mer enn eller lik 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 2 år
17. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
18. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
19. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
20. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening .
21. Personer som fikk en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer innen 7 dager før den første dosen av ibrutinib eller personer som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer.