Un estudio de fase II que usa ibrutinib y fludarabina de corta duración en la LLC sin tratamiento previo

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Hombres y mujeres con enfermedad histológicamente confirmada según lo definido por lo siguiente:

   • LLC: linfocitosis B clonal mayor o igual a 5.000 células/microL.
   • SLL: adenopatías con morfología tisular de LLC pero que no son leucémicas, < 5.000 células/microL.
   • Perfil inmunofenotípico o inmunohistoquímico leído por un patólogo experto como compatible con CLL. Esto incluirá la expresión de CD5, CD19 y CD20 por parte de las células de CLL, por lo general también con expresión de CD23, pero se pueden incluir casos negativos para CD23 si no hay t(11;14).

2. Enfermedad activa definida por al menos uno de los siguientes (criterios de consenso IWCLL):

   • Pérdida de peso mayor o igual al 10% en los últimos 6 meses
   • fatiga extrema
   • Fiebre de más de 100.5 F por más de o igual a 2 semanas sin evidencia de infección
   • Sudores nocturnos durante más de un mes sin evidencia de infección
   • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia
   • Esplenomegalia masiva o progresiva
   • Ganglios masivos o grupos o linfadenopatía progresiva
   • Linfocitosis progresiva con un aumento de >50% durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses

3. Pacientes con CLL/SLL sin tratamiento previo

   - La LLC sin tratamiento previo indica que no hay terapia previa contra la LLC. La terapia contra la LLC incluye quimioterapias, anticuerpos monoclonales y agentes dirigidos con actividad antileucémica conocida o razonablemente esperada.

4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2
5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 750/microL, plaquetas > 50 000/microL
6. Acuerdo para usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio si es sexualmente activa y puede tener o engendrar hijos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio. Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia total o pareja esterilizada) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
8. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. LLC transformada, incluidos los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin
2. Anemia hemolítica autoinmune activa o trombocitopenia
3. Trastornos hemorrágicos conocidos
4. Deterioro de la función hepática: bilirrubina total mayor o igual a 1,5 veces el límite superior normal a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) mayor o igual a 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que se deba a una infiltración de hígado, Child-Pugh clase B o C
5. Deterioro de la función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 30ml/min/1,73m(2) basado en CKD-EPI
6. Enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión de los investigadores, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib y fludarabina, o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
7. Terapia inmunomoduladora concomitante, quimioterapia, radioterapia o terapia experimental
8. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
9. infección por VIH
10. Pacientes mujeres que actualmente están embarazadas, o que no desean usar métodos anticonceptivos aceptables o que se abstienen de quedar embarazadas si están en edad fértil o están amamantando. Pacientes masculinos que no estén dispuestos a seguir los requisitos de anticoncepción descritos en este protocolo.
11. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.
12. Incapaz de comprender la naturaleza de investigación del estudio o de dar su consentimiento informado.
13. Individuos < 18 años
14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de ibrutinib o fludarabina
15. Requiere anticoagulación concomitante con Coumadin (warfarina) u otros antagonistas de la vitamina K.
16. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante 2 años o más o que no limite la supervivencia a < 2 años
17. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
18. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
19. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
20. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable, o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores a la selección. .
21. Sujetos que recibieron un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A en los 7 días anteriores a la primera dosis de ibrutinib o sujetos que requieren un tratamiento continuo con un inhibidor potente del CYP3A.