Une étude de phase II utilisant l'ibrutinib et la fludarabine en cure courte dans la LLC n'ayant jamais reçu de traitement

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Hommes et femmes atteints d'une maladie histologiquement confirmée, telle que définie par les éléments suivants :

   • LLC : lymphocytose B clonale supérieure ou égale à 5 000 cellules/microL .
   • SLL : lymphadénopathie avec la morphologie tissulaire de la LLC mais non leucémique, < 5 000 cellules/μL.
   • Profil immunophénotypique ou immunohistochimie lu par un pathologiste expert comme étant compatible avec la LLC. Cela inclura l'expression de CD5, CD19 et CD20 par les cellules LLC, généralement également avec l'expression de CD23, mais les cas CD23 négatifs peuvent être inclus s'il y a une absence de t(11;14).

2. Maladie active telle que définie par au moins un des critères suivants (critères de consensus IWCLL) :

   • Perte de poids supérieure ou égale à 10 % au cours des 6 derniers mois
   • Fatigue extreme
   • Fièvres supérieures à 100,5 F pendant plus de ou égales à 2 semaines sans signe d'infection
   • Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection
   • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie
   • Splénomégalie massive ou progressive
   • Ganglions massifs ou grappes ou lymphadénopathie progressive
   • Lymphocytose progressive avec une augmentation de > 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois

3. Patients LLC/LL naïfs de traitement

   -La LLC naïve de traitement indique l'absence de traitement anti-CLL antérieur. La thérapie anti-CLL comprend les chimiothérapies, les anticorps monoclonaux et les agents ciblés ayant une activité anti-leucémique connue ou raisonnablement attendue.

4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/microL, plaquettes > 50 000/microL
6. Acceptation d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude si sexuellement active et capable de porter ou d'engendrer des enfants. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude. Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence complète ou un partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. LLC transformée, y compris les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens
2. Anémie hémolytique auto-immune active ou thrombocytopénie
3. Troubles hémorragiques connus
4. Insuffisance hépatique : bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas de maladie de Gilbert, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) supérieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'infiltration du foie, classe Child-Pugh B ou C
5. Insuffisance rénale : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 30 ml/min/1,73 m(2) basé sur CKD-EPI
6. Maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis des enquêteurs, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib et de la fludarabine, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
7. Thérapie immunomodulatrice concomitante, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale
8. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
9. Infection par le VIH
10. Les patientes qui sont actuellement enceintes ou qui refusent d'utiliser des méthodes de contraception acceptables ou qui s'abstiennent de tomber enceintes si elles sont en âge de procréer ou qui allaitent actuellement. Patients de sexe masculin qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception décrites dans ce protocole.
11. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
12. Incapable de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé.
13. Individus < 18 ans
14. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ibrutinib ou de la fludarabine
15. Nécessite une anticoagulation concomitante avec Coumadin (warfarine) ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
16. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis plus de ou égal à 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à < 2 ans
17. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète
18. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
19. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
20. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable, ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage .
21. Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou sujets nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A.