Badanie fazy II z zastosowaniem ibrutynibu i krótkotrwałej fludarabiny w PBL wcześniej nieleczonej

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Mężczyźni i kobiety z histologicznie potwierdzoną chorobą określoną w następujący sposób:

   • CLL: klonalna limfocytoza B większa lub równa 5000 komórek/mikrol.
   • SLL: limfadenopatia z morfologią tkanki CLL, ale nie białaczkowa, < 5000 komórek/mikrol.
   • Profil immunofenotypowy lub wyniki badań immunohistochemicznych odczytane przez doświadczonego patologa jako zgodne z PBL. Obejmuje to ekspresję CD5, CD19 i CD20 przez komórki CLL, zazwyczaj również z ekspresją CD23, ale przypadki CD23-ujemne mogą być uwzględnione, jeśli nie ma t(11;14).

2. Aktywna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów (kryteria konsensusu IWCLL):

   • Utrata masy ciała większa lub równa 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Ekstremalne zmęczenie
   • Gorączka powyżej 100,5 F przez co najmniej 2 tygodnie bez oznak infekcji
   • Nocne poty trwające ponad miesiąc bez oznak infekcji
   • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości
   • Masywna lub postępująca splenomegalia
   • Masywne węzły lub skupiska lub postępująca limfadenopatia
   • Postępująca limfocytoza ze wzrostem >50% w ciągu 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia mniej niż 6 miesięcy

3. Pacjenci z CLL/SLL, którzy nie byli wcześniej leczeni

   -CLL nieleczona wcześniej wskazuje na brak wcześniejszej terapii anty-CLL. Terapia anty-CLL obejmuje chemioterapie, przeciwciała monoklonalne i środki celowane o znanej lub racjonalnie oczekiwanej aktywności przeciwbiałaczkowej.

4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 750/mikrol, płytki krwi > 50 000/mikrol
6. Zgoda na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli jest aktywna seksualnie i zdolna do rodzenia lub płodzenia dzieci. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania. Osoby płci męskiej i żeńskiej, które zgadzają się na stosowanie zarówno wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek
8. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Transformowana PBL, w tym chłoniak Hodgkina i nieziarniczy
2. Aktywna autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość
3. Znane skazy krwotoczne
4. Zaburzenia czynności wątroby: bilirubina całkowita większa lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) większa lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane naciekiem wątroby, klasa B lub C wg Childa-Pugha
5. Zaburzenia czynności nerek: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 na podstawie CKD-EPI
6. Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm ibrutynibu i fludarabiny lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
7. Jednoczesna terapia immunomodulacyjna, chemioterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna
8. Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
9. Zakażenie wirusem HIV
10. Pacjentki, które są obecnie w ciąży lub nie chcą stosować dopuszczalnych metod antykoncepcji lub powstrzymują się od zajścia w ciążę, jeśli są w wieku rozrodczym lub karmią piersią. Pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji opisanych w tym protokole.
11. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.
12. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody.
13. Osoby < 18 lat
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik ibrutynibu lub fludarabiny
15. Wymaga jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego z kumadyną (warfaryną) lub innymi antagonistami witaminy K.
16. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, po którym pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 2 lata lub który nie ograniczy przeżycia do < 2 lat
17. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
18. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
19. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
20. Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego .
21. Osoby, które otrzymały silny inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu lub osoby wymagające ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A.