En fas II-studie med Ibrutinib och kortkursfludarabin vid behandlingsnaiv KLL

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Män och kvinnor med histologiskt bekräftad sjukdom enligt definitionen av följande:

   • KLL: klonal B-lymfocytos större än eller lika med 5 000 celler/mikroL.
   • SLL: lymfadenopati med vävnadsmorfologin av KLL men som inte är leukemi, < 5 000 celler/mikroL.
   • Immunfenotypisk profil eller immunhistokemi avläst av en expertpatolog som överensstämmer med KLL. Detta kommer att inkludera CD5-, CD19- och CD20-uttryck av CLL-celler, vanligtvis också med CD23-uttryck, men CD23-negativa fall kan inkluderas om det inte finns någon t(11;14).

2. Aktiv sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande (IWCLL konsensuskriterier):

   • Viktminskning större än eller lika med 10 % under de senaste 6 månaderna
   • Extrem trötthet
   • Feber över 100,5 F i mer än eller lika med 2 veckor utan tecken på infektion
   • Nattliga svettningar i mer än en månad utan tecken på infektion
   • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av, eller försämring av, anemi och/eller trombocytopeni
   • Massiv eller progressiv splenomegali
   • Massiva noder eller kluster eller progressiv lymfadenopati
   • Progressiv lymfocytos med en ökning på >50 % under en 2-månadersperiod, eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader

3. Behandlingsnaiva KLL/SLL-patienter

   -Behandlingsnaiv KLL indikerar ingen tidigare anti-KLL-terapi. Anti-KLL-terapi inkluderar kemoterapier, monoklonala antikroppar och målinriktade medel med känd eller rimligt förväntad antileukemiaktivitet.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på mindre än eller lika med 2
5. Absolut neutrofilantal (ANC) > 750/mikroL, trombocyter > 50 000/mikroL
6. Överenskommelse om att använda acceptabla preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet om det är sexuellt aktivt och kan föda eller föda barn. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien. Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda både en mycket effektiv metod för preventivmedel (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter, fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, vaginalring, svamp, etc.) under terapiperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet
8. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser för ämnet)

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Transformerad KLL, inklusive Hodgkin och non-Hodgkin lymfom
2. Aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
3. Kända blödningsrubbningar
4. Nedsatt leverfunktion: Totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen såvida inte på grund av Gilberts sjukdom, aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) större än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns, såvida inte på grund av infiltration av lever, Child-Pugh klass B eller C
5. Nedsatt njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30ml/min/1,73m(2) baserat på CKD-EPI
6. Livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarnas åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib och fludarabin, eller sätta studieresultaten i onödig risk.
7. Samtidig immunmodulerande terapi, kemoterapi, strålbehandling eller experimentell terapi
8. Aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion
9. HIV-infektion
10. Kvinnliga patienter som för närvarande är gravida eller ovilliga att använda acceptabla preventivmedel eller avstår från graviditet om de är i fertil ålder eller ammar. Manliga patienter som inte är villiga att följa preventivmedelskraven som beskrivs i detta protokoll.
11. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.
12. Det går inte att förstå studiens undersökningskaraktär eller ge informerat samtycke.
13. Individer < 18 år
14. Känd överkänslighet mot någon komponent i ibrutinib eller fludarabin
15. Kräver samtidig antikoagulering med Coumadin (warfarin) eller andra vitamin K-antagonister.
16. Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mer än eller lika med 2 år eller som inte begränsar överlevnaden till < 2 år
17. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
18. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
19. Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
20. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen i New York Heart Association Functional Classification, eller en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening .
21. Patienter som fick en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller försökspersoner som behöver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare.