Uno studio di fase II che utilizza Ibrutinib e fludarabina a breve termine nella CLL naive al trattamento

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Uomini e donne con malattia istologicamente confermata come definita da quanto segue:

   • CLL: linfocitosi B clonale maggiore o uguale a 5.000 cellule/microL.
   • SLL: linfoadenopatia con la morfologia tissutale della CLL ma non leucemica, < 5.000 cellule/microL.
   • Profilo immunofenotipico o immunoistochimica letto da un patologo esperto come coerente con LLC. Ciò includerà l'espressione di CD5, CD19 e CD20 da parte delle cellule CLL tipicamente anche con espressione di CD23, ma i casi negativi di CD23 possono essere inclusi se c'è un'assenza di t(11;14).

2. Malattia attiva come definita da almeno uno dei seguenti (criteri di consenso IWCLL):

   • Perdita di peso maggiore o uguale al 10% nei 6 mesi precedenti
   • Stanchezza estrema
   • Febbre superiore a 100,5 F per maggiore o uguale a 2 settimane senza evidenza di infezione
   • Sudorazioni notturne per più di un mese senza evidenza di infezione
   • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia
   • Splenomegalia massiva o progressiva
   • Nodi o grappoli massicci o linfoadenopatia progressiva
   • Linfocitosi progressiva con un aumento >50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi

3. Pazienti naive al trattamento con LLC/SLL

   -La LLC naive al trattamento indica che non vi è stata alcuna precedente terapia anti-LLC. La terapia anti-LLC comprende chemioterapie, anticorpi monoclonali e agenti mirati con attività antileucemica nota o ragionevolmente attesa.

4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 750/microL, piastrine > 50.000/microL
6. Accordo per utilizzare metodi di contraccezione accettabili durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se sessualmente attivo e in grado di avere o generare figli. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio. Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare sia un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., impianti, sostanze iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza completa o partner sterilizzato) sia un metodo di barriera (ad es. preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà
8. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'utilizzo di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. CLL trasformata, incluso il linfoma di Hodgkin e non Hodgkin
2. Anemia emolitica autoimmune attiva o trombocitopenia
3. Disturbi emorragici noti
4. Funzionalità epatica compromessa: bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) maggiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale a meno che non sia dovuto a infiltrazione di fegato, classe Child-Pugh B o C
5. Funzionalità renale compromessa: velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 30 ml/min/1,73 m(2) basato su CKD-EPI
6. Malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dei ricercatori, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib e fludarabina o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
7. Terapia immunomodulante concomitante, chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale
8. Infezione attiva da epatite B o epatite C
9. Infezione da HIV
10. Pazienti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi accettabili o astenersi dalla gravidanza se in età fertile o che stanno attualmente allattando. Pazienti di sesso maschile che non sono disposti a seguire i requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.
11. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o conformarsi ai requisiti dello studio.
12. Incapace di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato.
13. Individui < 18 anni
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di ibrutinib o fludarabina
15. Richiede anticoagulanti concomitanti con Coumadin (warfarin) o altri antagonisti della vitamina K.
16. Tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da più o meno di 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni
17. Sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
18. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
19. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
20. Malattie cardiovascolari clinicamente significative attualmente attive come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o una storia di infarto del miocardio o angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening .
21. Soggetti che hanno ricevuto un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A nei 7 giorni precedenti la prima dose di ibrutinib o soggetti che richiedono un trattamento continuo con un forte inibitore del CYP3A.