ヘルパーペプチドワクチンとペムブロリズマブの安全性研究 (Mel64)

包含基準:

1. -切除不能なステージIIIBまたはIIICの黒色腫、または疾患の臨床的または放射線学的証拠があるステージIVの転移性黒色腫を有する対象。 被験者は、皮膚、ぶどう膜、粘膜の原発性黒色腫、または未知の原発性黒色腫を患っていた可能性があります。 病期分類は細胞学的検査または組織学的検査によって確認する必要があります。 皮膚黒色腫の病期分類は、改訂された AJCC 病期分類システムに基づいて行われます。
2. 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する能力。
3. 18歳以上

4. 対象は免疫療法剤の投与歴がないか、インターフェロンアルファ、イピリムマブまたは他のCTLA-4抗体、PD-1抗体（または抗PD-L1抗体）、インターロイキン-2、または6MHPワクチン以外の以前のがんワクチンの投与を受けている可能性があります。 。 PD-1/PD-L1 抗体の投与を受けた患者は、次のいずれかの環境に登録できます。

   1. その治療中またはその治療完了後に黒色腫の進行を経験した患者、
   2. -12週間の継続的な抗PD1抗体療法または抗CTLA4/抗PD1併用療法のいずれか後に客観的臨床反応（RECIST 1.1基準による部分反応または完全反応）を経験できず、ペムブロリズマブ療法を受ける候補者である患者

5. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患。

   被験者は放射線学的に明らかな疾患を定義するために放射線学的検査を受ける必要があります。 必要な研究には次のようなものがあります。

   • 胸部CTスキャン、
   • 腹部および骨盤のCTスキャン、および
   • 頭部 CT スキャンまたは MRI PET/CT 融合スキャンは、胸部、腹部、骨盤のスキャンに代わる場合があります。

6. 転移性黒色腫を有する被験者は、生検前治療および22日目にそれらの生検を受けることに同意する必要があります。 これらの転移は、画像誘導の有無にかかわらず、針生検、切開または切除生検によって安全にアクセスできるリンパ節、皮膚、軟組織、肝臓、またはその他の部位に存在する可能性があります。 生検対象の病変は研究登録時に指定する必要があり、RECIST 計算の対象病変として含めることはできません。 生検が可能な疾患が限られている場合、対象の最後の全身療法後に収集されたアーカイブ組織標本がベースライン測定に使用される場合があります。

   被験者は生検対象の病変に加えて、測定可能な疾患を患っていなければなりません。

7. 脳転移のある被験者は、以下のすべてに該当する場合に対象となります。

   • 各脳転移は手術によって完全に除去されているか、未切除の脳転移は定位放射線手術で治療されている必要があります。
   • 最新の治療以来、脳転移の明らかな増殖は見られません。
   • 登録時に直径が 2 cm を超える脳転移はない。
   • 神経症状はベースラインに戻りましたが、
   • 新たな脳転移や拡大する脳転移の証拠はありません。
   • 被験者は登録前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。
8. 悪性黒色腫に対する最近の外科的切除またはガンマナイフ療法は、登録の 1 週間以上前に完了している必要があります。
9. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
10. 臓器の機能が十分であること。
11. 2 つの無傷の (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節盆地。

除外基準

1. 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
2. 現在インターフェロンを受けています（例： Intron-A®）、成長因子（例: Procrit®、Aranesp®、Neulasta®）、またはインターロイキン（例: Proleukin®)、または治療の初回投与から 4 週間以内にこれらの薬剤を投与されたことがある。
3. 現在ニトロ尿素治療を受けている、または最初の治療から6週間以内にこの治療を受けたことがある。

4. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。ただし、以下の例外（許可されている）：

   • 副腎または下垂体機能不全の患者におけるステロイドの補充用量
   • ステロイド関節内注射
   • 低用量の吸入ステロイド（例：Advair®、Flovent®、Azmacort®）（フルチカゾン 1 日あたり 500 mcg 未満、または同等のもの）
   • 局所および経鼻コルチコステロイド
   • 非ステロイド性抗炎症薬
5. -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または回復していない（つまり、 ≤ グレード 1 またはベースライン時）4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象による。

6. -研究1日目の2週間以内に以前に化学療法、標的小分子療法、または外照射療法を受けている、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
7. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、乳房上皮内がん (DCIS または LCIS)、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または根治性の高い治療を受けた子宮上皮内がんが含まれます。
8. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。

9. 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 この基準の例外には次のものがあります。

   • 白斑またはその他の色素脱失疾患のある被験者。
   • 小児喘息・アトピーが解消
   • 気管支拡張薬の断続的な使用またはステロイドの局所注射
   • ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定した甲状腺機能低下症
   • 自己免疫疾患の臨床検査証拠の存在（例： ANA力価陽性）症状なし
   • NSAID薬を必要とする軽度の関節炎
10. 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
13. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
14. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
15. HIV陽性であるか、活動性C型肝炎ウイルス（試験登録後6か月以内に検査が行われる）または活動性B型肝炎ウイルスの証拠がある。
16. -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたはアレルギー減感作注射を受けている。
17. ワクチンのいずれかの成分に対してアレルギーがあることがわかっている、またはその疑いがある。
18. このプロトコルに含まれる合成ペプチドのいずれかを以前にワクチン接種されている。
19. ニューヨーク心臓協会の分類に従って、クラス III または IV の心臓病に分類されています (付録 12.5)。
20. HGBA1C > 7.5% と定義される、コントロールされていない糖尿病を患っている。
21. 採血の量と頻度により、登録時の体重が 110 ポンド未満（衣服なし）であること。