Исследование безопасности вакцины с вспомогательным пептидом плюс пембролизумаб (Mel64)

Критерии включения:

1. Субъекты с нерезектабельной меланомой стадии IIIB или IIIC или метастатической меланомой стадии IV, у которых есть клинические или рентгенологические признаки заболевания. У субъектов могла быть первичная меланома кожи, сосудистой оболочки глаза, слизистых оболочек или неизвестная первичная меланома. Стадия должна быть подтверждена цитологическим или гистологическим исследованием. Стадирование меланомы кожи будет основываться на пересмотренной системе стадирования AJCC.
2. Возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
3. ≥18 лет

4. Субъект может быть наивным для иммунотерапевтических агентов или получил интерферон-альфа, ипилимумаб или другое антитело CTLA-4, антитело PD-1 (или антитело анти-PD-L1), интерлейкин-2 или предшествующие противораковые вакцины, отличные от вакцины 6MHP. . Пациенты, получившие антитело PD-1/PD-L1, могут быть зарегистрированы в любом из следующих условий:

   1. Пациент, у которого меланома прогрессировала во время этой терапии или после завершения этой терапии,
   2. Пациент, у которого не наблюдается объективного клинического ответа (частичный ответ или полный ответ по критериям RECIST 1.1) после 12 недель непрерывной терапии антителами против PD1 или комбинированной терапии антителами против CTLA4/анти-PD1, и который является кандидатом на получение терапии пембролизумабом.

5. Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1.

   Субъекты должны будут пройти радиологические исследования для определения радиологически очевидного заболевания. К обязательным исследованиям относятся:

   • КТ грудной клетки,
   • КТ брюшной полости и малого таза, а также
   • КТ головы или МРТ слияние ПЭТ/КТ могут заменить сканирование грудной клетки, брюшной полости и таза.

6. Субъекты с метастатической меланомой, доступные для предварительной обработки биопсией и на 22-й день, должны дать согласие на эти биопсии. Эти метастазы могут быть в узлах, коже, мягких тканях, печени или других местах, к которым можно безопасно получить доступ с помощью пункционной биопсии, инцизионной или эксцизионной биопсии с визуальным контролем или без него. Поражения, подлежащие биопсии, должны быть указаны при включении в исследование и не включены в качестве целевых поражений для расчетов RECIST. В случаях, когда заболевание, доступное для биопсии, ограничено, для исходных показателей можно использовать архивные образцы тканей, собранные после последней системной терапии субъекта.

   Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание в дополнение к поражениям, подлежащим биопсии.

7. Субъекты, у которых были метастазы в головной мозг, будут иметь право на участие, если все следующее верно:

   • Каждый метастаз в головной мозг должен быть полностью удален хирургическим путем, или каждый нерезецированный метастаз в головной мозг должен быть вылечен с помощью стереотаксической радиохирургии.
   • С момента последнего лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг.
   • Метастазы в головной мозг на момент регистрации не превышают 2 см в диаметре.
   • Неврологическая симптоматика вернулась к исходному уровню,
   • Данных за новые или увеличивающиеся метастазы в головной мозг нет.
   • Субъекты не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до регистрации.
8. Самые последние хирургические резекции или терапия гамма-ножом по поводу злокачественной меланомы должны быть завершены за ≥ 1 недели до регистрации.
9. Статус производительности ECOG 0 или 1
10. Адекватная функция органов.
11. Две интактные (нерассеченные) подмышечные и/или паховые лимфатические узлы.

Критерий исключения

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. В настоящее время получает интерферон (например, Intron-A®), факторы роста (например, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) или интерлейкины (например, Proleukin®), или получил эти препараты в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. В настоящее время получает нитромочевины или получал эту терапию в течение предшествующих 6 недель после первой дозы лечения.

4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения со следующими исключениями (которые разрешены):

   • заместительные дозы стероидов у пациентов с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью
   • Внутрисуставные инъекции стероидов
   • Ингаляционные стероиды (например, Advair®, Flovent®, Azmacort®) в низких дозах (менее 500 мкг флутиказона в день или эквивалент)
   • Местные и назальные кортикостероиды
   • Нестероидные противовоспалительные препараты
5. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровели (т. ≤ степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или дистанционную лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают рак груди in situ (DCIS или LCIS), базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключениями из этого критерия являются:

   • Субъекты с витилиго или другими депигментирующими заболеваниями.
   • Решенная детская астма/атопия
   • Периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов
   • Гипотиреоз, стабильный при заместительной гормональной терапии, или синдром Шегрена
   • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без симптомов
   • Легкий артрит, требующий приема НПВП
10. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Является ВИЧ-положительным или имеет признаки активного вируса гепатита С (тестирование необходимо провести в течение 6 месяцев после включения в исследование) или активного вируса гепатита В.
16. Получил живую вакцину или инъекцию для снижения чувствительности к аллергии в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
17. Имеет известные или предполагаемые аллергии на любой компонент вакцины.
18. Был вакцинирован ранее любым из синтетических пептидов, включенных в этот протокол.
19. Классифицируется в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как заболевание сердца класса III или IV (Приложение 12.5).
20. Имеет неконтролируемый диабет, определяемый как наличие HGBA1C> 7,5%.
21. Имеет массу тела < 110 фунтов (без одежды) при зачислении из-за количества и частоты забора крови.