Sikkerhetsstudie av en hjelpepeptidvaksine pluss Pembrolizumab (Mel64)

Inklusjonskriterier:

1. Personer med ikke-opererbart stadium IIIB eller IIIC melanom, eller stadium IV metastatisk melanom som har kliniske eller radiologiske tegn på sykdom. Forsøkspersonene kan ha hatt kutant, uveal, slimhinne primært melanom eller et ukjent primært melanom. Stadieinndeling må bekreftes ved cytologisk eller histologisk undersøkelse. Stadieinndeling av kutant melanom vil være basert på det reviderte AJCC-stadiesystemet
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for rettssaken.
3. ≥18 år

4. En person kan være naiv for immunterapimidler eller ha mottatt interferon-alfa, ipilimumab eller annet CTLA-4-antistoff, PD-1-antistoff (eller anti-PD-L1-antistoff), interleukin-2 eller tidligere kreftvaksiner andre enn 6MHP-vaksinen . Pasienter som har mottatt et PD-1/PD-L1-antistoff kan registreres i en av følgende innstillinger:

   1. En pasient som har opplevd progresjon av melanom under den behandlingen eller etter å ha fullført behandlingen,
   2. En pasient som ikke opplever en objektiv klinisk respons (delvis respons eller fullstendig respons etter RECIST 1.1-kriterier) etter enten 12 uker med kontinuerlig anti-PD1-antistoff- eller anti-CTLA4/anti-PD1-kombinasjonsbehandling, og er en kandidat til å motta pembrolizumab-behandling

5. Målbar sykdom basert på RECIST 1.1.

   Forsøkspersoner vil bli pålagt å ha radiologiske studier for å definere radiologisk tydelig sykdom. Nødvendige studier inkluderer:

   • CT-skanning av brystet,
   • Abdominal og bekken CT-skanning, og
   • Hode-CT-skanning eller MRI PET/CT-fusjonsskanning kan erstatte skanninger av brystet, magen og bekkenet.

6. Pasienter som har metastatisk melanom tilgjengelig for biopsiforbehandling og på dag 22, må samtykke til å få disse biopsiene. Disse metastasene kan være i noder, hud, bløtvev, lever eller andre steder som kan nås trygt med nålebiopsi, snitt- eller eksisjonsbiopsi, med eller uten bildeveiledning. Lesjonene som skal biopsieres må spesifiseres ved studieregistrering og ikke inkluderes som mållesjoner for RECIST-beregninger. I tilfeller der sykdom som er tilgjengelig for biopsi er begrenset, kan arkivvevsprøver tatt etter en pasients siste systemiske terapi brukes til baselinemål.

   Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i tillegg til lesjonen(e) som skal biopsieres.

7. Personer som har hatt hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis alt av følgende er sant:

   • Hver hjernemetastase må ha blitt fullstendig fjernet ved kirurgi eller hver ikke-reseksjonert hjernemetastase må ha blitt behandlet med stereotaktisk radiokirurgi.
   • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden den siste behandlingen
   • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter ved registreringstidspunktet.
   • Nevrologiske symptomer har gått tilbake til baseline,
   • Det er ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser,
   • Forsøkspersonene bruker ikke steroider i minst 7 dager før registrering.
8. De siste kirurgiske reseksjonene eller gammaknivbehandlingen for malignt melanom må være gjennomført ≥ 1 uke før registrering.
9. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
10. Tilstrekkelig organfunksjon.
11. To intakte (udissekerte) aksillære og/eller inguinale lymfeknutebassenger.

Eksklusjonskriterier

1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Får for tiden interferon (f.eks. Intron-A®), vekstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), eller interleukiner (f.eks. Proleukin®), eller har mottatt disse midlene innen 4 uker etter første behandlingsdose.
3. Får for tiden nitrosureas eller har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene etter første dose av behandlingen.

4. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling med følgende unntak (som er tillatt):

   • erstatningssteroiddoser hos pasienter med binyre- eller hypofysesvikt
   • Intraartikulære steroidinjeksjoner
   • Inhalerte steroider (f.eks.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) i lave doser (mindre enn 500 mcg flutikason per dag, eller tilsvarende)
   • Aktuelle og nasale kortikosteroider
   • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
5. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller ekstern strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer karsinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS), basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

9. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak fra dette kriteriet inkluderer:

   • Personer med vitiligo eller annen depigmenterende sykdom.
   • Løst astma/atopi hos barn
   • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner
   • Hypotyreose stabil ved hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom
   • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten symptomer
   • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner
10. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Er HIV-positiv eller har tegn på aktivt hepatitt C-virus (testing skal gjøres innen 6 måneder etter studiestart) eller aktivt hepatitt B-virus.
16. Har mottatt en levende vaksine eller allergidesensibiliseringsinjeksjoner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
17. Har kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.
18. Har blitt vaksinert tidligere med noen av de syntetiske peptidene som er inkludert i denne protokollen.
19. Er klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen til å ha klasse III eller IV hjertesykdom (vedlegg 12.5).
20. Har ukontrollert diabetes, definert som å ha en HGBA1C > 7,5 %.
21. Har en kroppsvekt < 110 pounds (uten klær) ved registrering, på grunn av mengden og hyppigheten som blodet vil bli tatt ut.