Studie bezpečnosti pomocné peptidové vakcíny plus pembrolizumab (Mel64)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s neresekovatelným melanomem stadia IIIB nebo IIIC nebo metastatickým melanomem stadia IV, kteří mají klinické nebo radiologické známky onemocnění. Subjekty mohly mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom. Staging musí být potvrzen cytologickým nebo histologickým vyšetřením. Staging kožního melanomu bude založen na revidovaném stagingovém systému AJCC
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
3. ≥18 let

4. Subjekt může být naivní vůči imunoterapeutickým činidlům nebo dostával interferon-alfa, ipilimumab nebo jinou protilátku CTLA-4, protilátku PD-1 (nebo protilátku anti-PD-L1), interleukin-2 nebo předchozí vakcíny proti rakovině jiné než vakcínu 6MHP . Pacienti, kteří dostali protilátku PD-1/PD-L1, mohou být zařazeni do některého z následujících nastavení:

   1. Pacient, který prodělal progresi melanomu během této terapie nebo po jejím dokončení,
   2. Pacient, který nezaznamená objektivní klinickou odpověď (částečná odpověď nebo úplná odpověď podle kritérií RECIST 1.1) buď po 12 týdnech nepřetržité léčby protilátkami anti-PD1 nebo kombinovanou léčbou anti-CTLA4/anti-PD1 a je kandidátem na léčbu pembrolizumabem

5. Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.

   Od subjektů se bude vyžadovat radiologické studie k definování radiologicky evidentního onemocnění. Mezi požadované studie patří:

   • CT vyšetření hrudníku,
   • CT vyšetření břicha a pánve a
   • CT skenování hlavy nebo MRI PET/CT fúzní sken může nahradit skenování hrudníku, břicha a pánve.

6. Subjekty, které mají metastatický melanom k ​​dispozici pro předléčení biopsií a v den 22, musí souhlasit s provedením těchto biopsií. Tyto metastázy mohou být v uzlinách, kůži, měkkých tkáních, játrech nebo jiných místech, která mohou být bezpečně zpřístupněna biopsií jehlou, incizní nebo excizní biopsií, s obrazovým vedením nebo bez něj. Léze, které mají být biopsií, musí být specifikovány při zápisu do studie a nesmí být zahrnuty jako cílové léze pro výpočty RECIST. V případech, kdy je onemocnění dostupné pro biopsii omezené, mohou být pro základní měření použity archivní vzorky tkáně odebrané po poslední systémové terapii subjektu.

   Subjekty musí mít kromě léze (lézí), které mají být biopsií, měřitelné onemocnění.

7. Subjekty, které měly metastázy v mozku, budou způsobilé, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

   • Každá mozková metastáza musela být zcela odstraněna chirurgicky nebo každá neresekovaná mozková metastáza musela být ošetřena stereotaktickou radiochirurgií.
   • Od poslední léčby nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy
   • Žádná mozková metastáza nemá v době registrace průměr > 2 cm.
   • Neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnoty,
   • Neexistují žádné důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách,
   • Subjekty neužívají steroidy alespoň 7 dní před registrací.
8. Poslední chirurgické resekce nebo terapie gama nožem pro maligní melanom musí být dokončeny ≥ 1 týden před registrací.
9. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
10. Přiměřená funkce orgánů.
11. Dvě intaktní (nerozříznuté) axilární a/nebo tříselné mísy mízních uzlin.

Kritéria vyloučení

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Aktuálně dostává interferon (např. Intron-A®), růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) nebo interleukiny (např. Proleukin®), nebo dostal tyto přípravky do 4 týdnů od první dávky léčby.
3. V současné době dostává nitrosmočoviny nebo tuto léčbu podstoupil během předchozích 6 týdnů od první dávky léčby.

4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby s následujícími výjimkami (které jsou povoleny):

   • náhradní dávky steroidů u pacientů s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy
   • Intraartikulární injekce steroidů
   • Inhalační steroidy (např.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) v nízkých dávkách (méně než 500 mcg flutikasonu denně nebo ekvivalent)
   • Lokální a nosní kortikosteroidy
   • Nesteroidní protizánětlivé léky
5. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo externí radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují karcinom prsu in situ (DCIS nebo LCIS), bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

9. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Mezi výjimky z tohoto kritéria patří:

   • Subjekty s vitiligem nebo jiným depigmentujícím onemocněním.
   • Vyřešené dětské astma/atopie
   • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo lokálních injekcí steroidů
   • Hypotyreóza stabilní při hormonální substituci nebo Sjogrenův syndrom
   • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
   • Mírná artritida vyžadující léky NSAID
10. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Je HIV pozitivní nebo má průkaz aktivního viru hepatitidy C (testování je třeba provést do 6 měsíců od vstupu do studie) nebo aktivního viru hepatitidy B.
16. Dostal živou vakcínu nebo injekce na desenzibilizaci alergie během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
17. Má známou nebo suspektní alergii na kteroukoli složku vakcíny.
18. Byl dříve očkován kterýmkoli ze syntetických peptidů zahrnutých v tomto protokolu.
19. Je klasifikován podle klasifikace New York Heart Association jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV (Příloha 12.5).
20. Má nekontrolovaný diabetes, definovaný jako HGBA1C > 7,5 %.
21. Při zápisu má tělesnou hmotnost < 110 liber (bez oblečení) kvůli množství a frekvenci odběru krve.