헬퍼 펩타이드 백신 + Pembrolizumab의 안전성 연구 (Mel64)

포함 기준:

1. 질병의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 절제 불가능한 IIIB기 또는 IIIC기 흑색종 또는 IV기 전이성 흑색종을 가진 피험자. 피험자는 피부, 포도막, 점막 원발성 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종을 앓았을 수 있습니다. 병기는 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인해야 합니다. 피부 흑색종의 병기 결정은 수정된 AJCC 병기 결정 시스템을 기반으로 합니다.
2. 시험에 대한 서면 동의서 제공 능력.
3. ≥18세

4. 피험자는 면역요법제에 대해 경험이 없거나 인터페론-알파, 이필리무맙 또는 기타 CTLA-4 항체, PD-1 항체(또는 항-PD-L1 항체), 인터류킨-2 또는 6MHP 백신 이외의 이전 암 백신을 투여받았을 수 있습니다. . PD-1/PD-L1 항체를 투여받은 환자는 다음 설정 중 하나에 등록할 수 있습니다.

   1. 해당 치료 중 또는 치료 완료 후 흑색종의 진행을 경험한 환자,
   2. 12주 연속 항 PD1 항체 또는 항 CTLA4/항 PD1 병용 요법 후 객관적인 임상 반응(RECIST 1.1 기준에 의한 부분 반응 또는 완전 반응)을 경험하지 못하고 펨브롤리주맙 요법을 받을 후보인 환자

5. RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병.

   피험자는 방사선학적으로 명백한 질병을 정의하기 위해 방사선학적 연구를 받아야 합니다. 필수 연구에는 다음이 포함됩니다.

   • 흉부 CT 스캔,
   • 복부 및 골반 CT 스캔 및
   • 머리 CT 스캔 또는 MRI PET/CT 융합 스캔은 흉부, 복부 및 골반 스캔을 대체할 수 있습니다.

6. 생검 전처리가 가능하고 22일째에 전이성 흑색종이 있는 피험자는 이러한 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 이러한 전이는 결절, 피부, 연조직, 간, 또는 바늘 생검, 절개 또는 절제 생검을 통해 이미지 가이드를 사용하거나 사용하지 않고 안전하게 접근할 수 있는 기타 부위에 있을 수 있습니다. 생검할 병변은 연구 등록 시 지정해야 하며 RECIST 계산을 위한 표적 병변으로 포함되지 않아야 합니다. 생검에 접근할 수 있는 질병이 제한적인 경우, 피험자의 마지막 전신 요법 후 수집된 보관 조직 표본이 기본 측정에 사용될 수 있습니다.

   피험자는 생검할 병변 외에 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

7. 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 사항이 모두 참인 경우 자격이 있습니다.

   • 각각의 뇌 전이는 수술로 완전히 제거되었거나 절제되지 않은 각각의 뇌 전이는 정위 방사선 수술로 치료되어야 합니다.
   • 가장 최근의 치료 이후 뇌 전이의 명백한 성장이 없었습니다.
   • 등록 당시 직경이 2cm를 초과하는 뇌 전이가 없습니다.
   • 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔고,
   • 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거는 없습니다.
   • 피험자는 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
8. 악성 흑색종에 대한 가장 최근의 외과적 절제 또는 감마나이프 요법은 등록 ≥ 1주 전에 완료되어야 합니다.
9. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
10. 적절한 장기 기능.
11. 2개의 손상되지 않은(해부되지 않은) 겨드랑이 및/또는 서혜부 림프절 분지.

제외 기준

1. 현재 참여하고 있거나 참여한 적이 있는 연구 물질의 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
2. 현재 인터페론(예: Intron-A®), 성장 인자(예: Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) 또는 인터루킨(예: Proleukin®), 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 이러한 약제를 투여받았습니다.
3. 현재 니트로수레아를 투여받고 있거나 첫 번째 치료 투여 이전 6주 이내에 이 요법을 받았습니다.

4. 면역결핍 진단을 받았거나 다음 예외(허용됨)를 제외하고 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

   • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 환자의 대체 스테로이드 용량
   • 관절내 스테로이드 주사
   • 흡입 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®) 저용량(1일 플루티카손 500mcg 미만 또는 이에 상응하는 용량)
   • 국소 및 비강 코르티코스테로이드
   • 비스테로이드성 항염증제
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단일클론 항체가 있거나 회복되지 않은 사람(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인에서) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.

6. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 외부 빔 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외로는 유방의 상피내암종(DCIS 또는 LCIS), 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 자궁경부암이 있습니다.
8. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

9. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 이 기준에 대한 예외는 다음과 같습니다.

   • vitiligo 또는 다른 depigmenting 질병을 가진 피험자.
   • 소아 천식/아토피 해결
   • 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용
   • 호르몬 대체 또는 쇼그렌 증후군에 안정적인 갑상선기능저하증
   • 자가면역 질환(예: 양성 ANA 역가) 증상 없음
   • NSAID 약물이 필요한 가벼운 관절염
10. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
13. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
14. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
15. HIV 양성이거나 활동성 C형 간염 바이러스(연구 시작 6개월 이내에 실시해야 하는 검사) 또는 활동성 B형 간염 바이러스의 증거가 있습니다.
16. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 알레르기 탈감작 주사를 맞았습니다.
17. 백신의 구성 요소에 대해 알려졌거나 의심되는 알레르기가 있습니다.
18. 이전에 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드로 예방접종을 받았습니다.
19. New York Heart Association 분류에 따라 Class III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류됩니다(부록 12.5).
20. HGBA1C > 7.5%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병이 있습니다.
21. 혈액을 채취할 양과 빈도로 인해 등록 시 체중이 110파운드(옷 제외) 미만입니다.