Badanie bezpieczeństwa szczepionki z peptydem pomocniczym plus pembrolizumab (Mel64)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium IIIB lub IIIC lub czerniakiem z przerzutami w stadium IV, u których występują kliniczne lub radiologiczne dowody choroby. Pacjenci mogli mieć pierwotnego czerniaka skóry, błony naczyniowej oka, błony śluzowej lub nieznanego czerniaka pierwotnego. Stopień zaawansowania musi być potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym. Stopień zaawansowania czerniaka skóry będzie oparty na zmienionym systemie stopniowania AJCC
2. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
3. ≥18 lat

4. Pacjent może nie przyjmować wcześniej środków immunoterapeutycznych lub otrzymywał interferon-alfa, ipilimumab lub inne przeciwciało CTLA-4, przeciwciało PD-1 (lub przeciwciało anty-PD-L1), interleukinę-2 lub wcześniejsze szczepionki przeciwnowotworowe inne niż szczepionka 6MHP . Pacjenci, którym podano przeciwciało PD-1/PD-L1, mogą zostać włączeni do jednego z następujących ustawień:

   1. Pacjent, u którego wystąpiła progresja czerniaka podczas tej terapii lub po jej zakończeniu,
   2. Pacjent, u którego nie wystąpiła obiektywna odpowiedź kliniczna (odpowiedź częściowa lub całkowita według kryteriów RECIST 1.1) po 12 tygodniach ciągłej terapii przeciwciałami anty-PD1 lub terapii skojarzonej anty-CTLA4/anty-PD1 i jest kandydatem do leczenia pembrolizumabem

5. Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1.

   Pacjenci będą musieli przejść badania radiologiczne w celu określenia radiologicznie widocznej choroby. Wymagane studia to:

   • tomografia komputerowa klatki piersiowej,
   • TK jamy brzusznej i miednicy oraz
   • Tomografia komputerowa głowy lub skan fuzyjny MRI PET/CT mogą zastąpić skany klatki piersiowej, brzucha i miednicy.

6. Pacjenci, u których czerniak z przerzutami jest dostępny do wstępnego leczenia biopsyjnego iw dniu 22 muszą wyrazić zgodę na wykonanie tych biopsji. Przerzuty te mogą znajdować się w węzłach chłonnych, skórze, tkankach miękkich, wątrobie lub innych miejscach, do których można bezpiecznie uzyskać biopsję igłową, biopsję nacinającą lub wycinającą, z kontrolą obrazu lub bez. Zmiany, które mają zostać poddane biopsji, muszą być określone podczas włączenia do badania i nie mogą być uwzględniane jako zmiany docelowe w obliczeniach RECIST. W przypadkach, gdy choroba dostępna dla biopsji jest ograniczona, do pomiarów wyjściowych można wykorzystać archiwalne próbki tkanek pobrane po ostatniej terapii ogólnoustrojowej pacjenta.

   Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę oprócz zmiany (zmian), które mają być poddane biopsji.

7. Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   • Każdy przerzut do mózgu musiał zostać całkowicie usunięty chirurgicznie lub każdy nieresekcyjny przerzut do mózgu musiał być leczony radiochirurgią stereotaktyczną.
   • Od ostatniego leczenia nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu
   • Żaden przerzut do mózgu nie ma średnicy > 2 cm w momencie rejestracji.
   • Objawy neurologiczne wróciły do ​​wartości wyjściowych,
   • Nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu,
   • Badani nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją.
8. Ostatnie resekcje chirurgiczne lub leczenie za pomocą noża gamma w przypadku czerniaka złośliwego muszą być zakończone ≥ 1 tydzień przed rejestracją.
9. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
10. Odpowiednia funkcja narządów.
11. Dwie nienaruszone (nierozcięte) miski węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych.

Kryteria wyłączenia

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Czy obecnie otrzymuje interferon (np. Intron-A®), czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) czy interleukiny (np. Proleukin®) lub otrzymał te środki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
3. Obecnie otrzymuje nitrozomoczniki lub otrzymał tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni pierwszej dawki leczenia.

4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego, z następującymi wyjątkami (które są dozwolone):

   • zastępczych dawek steroidów u pacjentów z niewydolnością nadnerczy lub przysadki
   • Dostawowe iniekcje sterydów
   • Sterydy wziewne (np.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) w małych dawkach (mniej niż 500 mcg flutikazonu dziennie lub równoważne)
   • Miejscowe i donosowe kortykosteroidy
   • Niesteroidowe leki przeciwzapalne
5. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię wiązkami zewnętrznymi w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka piersi in situ (DCIS lub LCIS), raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

9. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki od tego kryterium obejmują:

   • Pacjenci z bielactwem lub inną chorobą powodującą odbarwienie.
   • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
   • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych
   • Niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej lub zespół Sjögrena
   • Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez objawów
   • Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ
10. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Jest nosicielem wirusa HIV lub ma dowody na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (badanie należy wykonać w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B.
16. Otrzymał żywą szczepionkę lub zastrzyki odczulające w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
17. Stwierdzono lub podejrzewa się alergię na którykolwiek składnik szczepionki.
18. Zostało wcześniej zaszczepione którymkolwiek z syntetycznych peptydów zawartych w tym protokole.
19. Został sklasyfikowany zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako choroba serca klasy III lub IV (załącznik 12.5).
20. Ma niekontrolowaną cukrzycę, zdefiniowaną jako mająca HGBA1C > 7,5%.
21. Ma masę ciała < 110 funtów (bez ubrania) w momencie rejestracji, ze względu na ilość i częstotliwość pobierania krwi.