Estudio de seguridad de una vacuna de péptido auxiliar más pembrolizumab (Mel64)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con melanoma no resecable en estadio IIIB o IIIC, o melanoma metastásico en estadio IV que tengan evidencia clínica o radiológica de enfermedad. Los sujetos pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido. La estadificación debe confirmarse mediante examen citológico o histológico. La estadificación del melanoma cutáneo se basará en el sistema de estadificación AJCC revisado
2. Capacidad para proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. ≥18 años de edad

4. Un sujeto puede no haber recibido agentes de inmunoterapia o haber recibido interferón-alfa, ipilimumab u otro anticuerpo CTLA-4, anticuerpo PD-1 (o anticuerpo anti-PD-L1), interleucina-2 o vacunas previas contra el cáncer que no sean la vacuna 6MHP . Los pacientes que recibieron un anticuerpo PD-1/PD-L1 pueden inscribirse en cualquiera de los siguientes entornos:

   1. Un paciente que ha experimentado una progresión del melanoma durante esa terapia o después de haberla completado,
   2. Un paciente que no experimenta una respuesta clínica objetiva (respuesta parcial o respuesta completa según los criterios RECIST 1.1) después de 12 semanas de tratamiento continuo con anticuerpos anti-PD1 o anti-CTLA4/anti-PD1, y es candidato para recibir tratamiento con pembrolizumab

5. Enfermedad medible basada en RECIST 1.1.

   Los sujetos deberán someterse a estudios radiológicos para definir la enfermedad radiológicamente evidente. Los estudios requeridos incluyen:

   • Tomografía computarizada de tórax,
   • Tomografía computarizada abdominal y pélvica, y
   • La tomografía computarizada de la cabeza o la tomografía computarizada de resonancia magnética PET/CT pueden reemplazar las exploraciones del tórax, el abdomen y la pelvis.

6. Los sujetos que tienen melanoma metastásico disponible para el pretratamiento de biopsia y el día 22 deben dar su consentimiento para que se les realicen esas biopsias. Estas metástasis pueden estar en los ganglios, la piel, los tejidos blandos, el hígado u otros sitios a los que se puede acceder de manera segura mediante biopsia con aguja, biopsia por incisión o por escisión, con o sin guía por imágenes. Las lesiones a las que se les realizará una biopsia deben especificarse en el momento de la inscripción en el estudio y no deben incluirse como lesiones objetivo para los cálculos RECIST. En los casos en que la enfermedad accesible para la biopsia sea limitada, las muestras de tejido de archivo recolectadas después de la última terapia sistémica de un sujeto pueden usarse para medidas de referencia.

   Los sujetos deben tener una enfermedad medible además de la(s) lesión(es) a la(s) biopsia(s).

7. Los sujetos que hayan tenido metástasis cerebrales serán elegibles si todo lo siguiente es cierto:

   • Cada metástasis cerebral debe haber sido extirpada por completo mediante cirugía o cada metástasis cerebral no extirpada debe haber sido tratada con radiocirugía estereotáctica.
   • No ha habido un crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento más reciente.
   • Ninguna metástasis cerebral es > 2 cm de diámetro en el momento del registro.
   • Los síntomas neurológicos han vuelto a la línea de base,
   • No hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento,
   • Los sujetos no usan esteroides durante al menos 7 días antes del registro.
8. Las resecciones quirúrgicas más recientes o la terapia con bisturí gamma para el melanoma maligno deben haberse completado ≥ 1 semana antes del registro.
9. Estado funcional ECOG de 0 o 1
10. Función adecuada de los órganos.
11. Dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas (sin diseccionar).

Criterio de exclusión

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Actualmente está recibiendo interferón (p. ej., Intron-A®), factores de crecimiento (p. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), o interleucinas (p. ej., Proleukin®), o ha recibido estos agentes dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Actualmente recibe nitrosureas o ha recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.

4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba con las siguientes excepciones (que están permitidas):

   • dosis de reemplazo de esteroides en pacientes con insuficiencia suprarrenal o pituitaria
   • Inyecciones intraarticulares de esteroides
   • Esteroides inhalados (p. ej.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) en dosis bajas (menos de 500 mcg de fluticasona por día, o equivalente)
   • Corticoides tópicos y nasales
   • Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia de haz externo dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma in situ de la mama (DCIS o LCIS), el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Las excepciones a este criterio incluyen:

   • Sujetos con vitíligo u otra enfermedad despigmentante.
   • Asma/atopia infantil resuelta
   • Uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides
   • Hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren
   • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título positivo de ANA) sin síntomas
   • Artritis leve que requiere medicamentos AINE
10. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Es VIH positivo o tiene evidencia de virus de hepatitis C activo (las pruebas se realizarán dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio) o virus de hepatitis B activo.
16. Ha recibido una vacuna viva o inyecciones de desensibilización de alergias dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
17. Tiene alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
18. Ha sido vacunado previamente con alguno de los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo.
19. Se clasifica de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association como enfermedad cardíaca de Clase III o IV (Apéndice 12.5).
20. Tiene diabetes no controlada, definida como tener un HGBA1C > 7.5%.
21. Tiene un peso corporal < 110 libras (sin ropa) al momento de la inscripción, debido a la cantidad y frecuencia con la que se le extraerá sangre.