Auttajapeptidirokotteen ja pembrolitsumabin turvallisuustutkimus (Mel64)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ei-leikkausvaiheen IIIB tai IIIC melanooma tai vaiheen IV metastaattinen melanooma, joilla on kliinisiä tai radiologisia todisteita sairaudesta. Koehenkilöillä voi olla ihon, uveaalisen, limakalvon primaarinen melanooma tai tuntematon primaarinen melanooma. Asennus on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella. Ihon melanooman vaiheistus perustuu uudistettuun AJCC-vaiheistusjärjestelmään
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
3. ≥18 vuoden ikä

4. Kohde voi olla naiivi immunoterapia-aineille tai hän on saanut interferoni-alfaa, ipilimumabia tai muuta CTLA-4-vasta-ainetta, PD-1-vasta-ainetta (tai anti-PD-L1-vasta-ainetta), interleukiini-2- tai aikaisempia syöpärokotteita kuin 6MHP-rokotetta. . Potilaat, jotka ovat saaneet PD-1/PD-L1-vasta-ainetta, voidaan ottaa mukaan jompaankumpaan seuraavista asetuksista:

   1. Potilas, joka on kokenut melanooman etenemisen kyseisen hoidon aikana tai sen jälkeen,
   2. Potilas, joka ei saa objektiivista kliinistä vastetta (osittaista vastetta tai täydellistä vastetta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan) joko 12 viikon jatkuvan anti-PD1-vasta-aine- tai anti-CTLA4/anti-PD1-yhdistelmähoidon jälkeen ja joka on ehdokkaana pembrolitsumabihoitoon

5. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1.

   Koehenkilöiltä vaaditaan radiologisia tutkimuksia radiologisesti ilmeisen taudin määrittämiseksi. Vaadittuja opintoja ovat mm.

   • Rintakehän CT-skannaus,
   • Vatsan ja lantion CT-skannaus ja
   • Pään TT-skannaus tai MRI PET/CT-fuusioskannaus voivat korvata rintakehän, vatsan ja lantion skannaukset.

6. Potilaiden, joilla on metastaattinen melanooma biopsian esikäsittelyssä ja päivänä 22, on suostuttava näiden biopsioiden ottamiseen. Nämä etäpesäkkeet voivat olla solmuissa, ihossa, pehmytkudoksessa, maksassa tai muissa paikoissa, joihin pääsee turvallisesti neulabiopsialla, leikkaus- tai leikkausbiopsialla joko kuvan ohjauksella tai ilman. Biopsioitavat leesiot on määriteltävä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, eikä niitä saa sisällyttää kohdeleesioihin RECIST-laskelmissa. Tapauksissa, joissa koepalaan käytettävissä oleva sairaus on rajallinen, arkistoituja kudosnäytteitä, jotka on kerätty potilaan viimeisen systeemisen hoidon jälkeen, voidaan käyttää perusmittauksiin.

   Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus biopsiaa varten otettavien vaurioiden lisäksi.

7. Koehenkilöt, joilla on ollut aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

   • Jokainen aivometastaasi on täytynyt poistaa kokonaan leikkauksella tai jokainen leikkaamaton aivometastaasi on täytynyt hoitaa stereotaktisella radiokirurgialla.
   • Viimeisimmän hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua
   • Mikään aivometastaasi ei ole rekisteröintihetkellä halkaisijaltaan > 2 cm.
   • Neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle,
   • Uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä,
   • Tutkittavat eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen rekisteröintiä.
8. Viimeisimpien pahanlaatuisen melanooman kirurgisten resektioiden tai gammaveitsihoidon on oltava suoritettu ≥ 1 viikko ennen rekisteröintiä.
9. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
10. Riittävä elinten toiminta.
11. Kaksi ehjää (leikkaamatonta) kainalo- ja/tai nivusimusolmukealuetta.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Saat tällä hetkellä interferonia (esim. Intron-A®), kasvutekijät (esim. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) tai interleukiinit (esim. Proleukin®) tai on saanut näitä aineita 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
3. Saa parhaillaan nitrosureoita tai on saanut tätä hoitoa 6 edellisen viikon aikana ensimmäisestä hoitoannoksesta.

4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta seuraavin poikkeuksin (jotka ovat sallittuja):

   • steroidikorvausannoksia potilaille, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta
   • Nivelensisäiset steroidi-injektiot
   • Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) pieninä annoksina (alle 500 mikrogrammaa flutikasonia päivässä tai vastaava)
   • Paikalliset ja nenän kautta käytettävät kortikosteroidit
   • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
5. Hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.

6. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai ulkoista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat rintasyöpä in situ (DCIS tai LCIS), ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeuksia tähän kriteeriin ovat:

   • Potilaat, joilla on vitiligo tai muu depigmentoituva sairaus.
   • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
   • Bronkodilaattorien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittainen käyttö
   • Kilpirauhasen vajaatoiminta vakaa hormonikorvaus tai Sjogrenin oireyhtymä
   • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman oireita
   • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä
10. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Onko HIV-positiivinen tai hänellä on näyttöä aktiivisesta hepatiitti C -viruksesta (testaus tehdään 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta) tai aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta.
16. Hän on saanut elävän rokotteen tai allergian herkkyyttä vähentäviä injektioita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
17. Hänellä on tiedossa tai epäilty allergioita jollekin rokotteen aineosalle.
18. On rokotettu aiemmin millä tahansa tähän protokollaan sisältyvillä synteettisillä peptideillä.
19. Luokitellaan New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi (Liite 12.5).
20. Hänellä on hallitsematon diabetes, jonka HGBA1C-arvo on > 7,5 %.
21. Hän painaa < 110 paunaa (ilman vaatteita) ilmoittautumisen yhteydessä verenottomäärän ja -tiheyden vuoksi.