Säkerhetsstudie av ett hjälppeptidvaccin plus Pembrolizumab (Mel64)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med icke-opererbart melanom i stadium IIIB eller IIIC, eller metastaserande melanom i stadium IV som har kliniska eller radiologiska tecken på sjukdom. Försökspersoner kan ha haft kutant, uvealt, mukosalt primärt melanom eller ett okänt primärt melanom. Stadieindelningen måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning. Stadieindelning av kutant melanom kommer att baseras på det reviderade AJCC-stadiesystemet
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
3. ≥18 år

4. En patient kan vara naiv för immunterapimedel eller ha fått interferon-alfa, ipilimumab eller annan CTLA-4-antikropp, PD-1-antikropp (eller anti-PD-L1-antikropp), interleukin-2 eller tidigare cancervacciner andra än 6MHP-vaccinet . Patienter som har fått en PD-1/PD-L1-antikropp kan registreras i någon av följande inställningar:

   1. En patient som har upplevt progression av melanom under den behandlingen eller efter att ha avslutat den behandlingen,
   2. En patient som inte upplever ett objektivt kliniskt svar (partiellt svar eller fullständigt svar enligt RECIST 1.1-kriterier) efter antingen 12 veckors kontinuerlig anti-PD1-antikropps- eller anti-CTLA4/anti-PD1-kombinationsterapi, och är en kandidat för att få pembrolizumabbehandling

5. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1.

   Försökspersoner kommer att behöva ha radiologiska studier för att definiera radiologiskt uppenbar sjukdom. Obligatoriska studier inkluderar:

   • CT-skanning av bröstet,
   • Datortomografi av buken och bäckenet, och
   • Huvud-CT-skanning eller MRI PET/CT-fusionsskanning kan ersätta skanningar av bröstet, buken och bäckenet.

6. Försökspersoner som har metastaserande melanom tillgängligt för biopsiförbehandling och på dag 22 måste samtycka till att få dessa biopsier. Dessa metastaser kan finnas i noder, hud, mjukvävnad, lever eller andra platser som säkert kan nås genom nålbiopsi, incisions- eller excisionsbiopsi, med eller utan bildvägledning. De lesioner som ska biopsieras måste specificeras vid studieregistreringen och inte inkluderas som mållesioner för RECIST-beräkningar. I fall där sjukdom som är tillgänglig för biopsi är begränsad, kan arkivvävnadsprover som samlats in efter en patients senaste systemiska terapi användas för baslinjemätningar.

   Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom utöver de lesioner som ska biopsieras.

7. Försökspersoner som har haft hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om allt av följande är sant:

   • Varje hjärnmetastas måste ha avlägsnats helt genom kirurgi eller så måste varje icke-resekerad hjärnmetastas ha behandlats med stereotaktisk strålkirurgi.
   • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan den senaste behandlingen
   • Ingen hjärnmetastas är > 2 cm i diameter vid registreringstillfället.
   • Neurologiska symtom har återgått till baslinjen,
   • Det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser,
   • Försökspersoner använder inte steroider på minst 7 dagar före registrering.
8. De senaste kirurgiska resektionerna eller gammaknivsbehandlingen för malignt melanom måste ha genomförts ≥ 1 vecka före registrering.
9. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
10. Tillräcklig organfunktion.
11. Två intakta (odissekerade) axillära och/eller inguinala lymfkörtelbassänger.

Exklusions kriterier

1. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Får för närvarande interferon (t.ex. Intron-A®), tillväxtfaktorer (t.ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), eller interleukiner (t.ex. Proleukin®), eller har fått dessa medel inom 4 veckor efter den första behandlingen.
3. Får för närvarande nitroureas eller har fått denna behandling under de föregående 6 veckorna efter den första behandlingen.

4. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen med följande undantag (som är tillåtna):

   • ersättningssteroiddoser hos patienter med binjure- eller hypofysinsufficiens
   • Intraartikulära steroidinjektioner
   • Inhalationssteroider (t.ex.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) i låga doser (mindre än 500 mcg flutikason per dag eller motsvarande)
   • Topikala och nasala kortikosteroider
   • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
5. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller extern strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar cancer in situ i bröstet (DCIS eller LCIS), basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

9. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag från detta kriterium inkluderar:

   • Personer med vitiligo eller annan depigmenterande sjukdom.
   • Löst astma/atopi hos barn
   • Intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner
   • Hypotyreos stabil vid hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom
   • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t. positiv ANA-titer) utan symtom
   • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner
10. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Är HIV-positiv eller har tecken på aktivt hepatit C-virus (testning ska göras inom 6 månader efter inträde i studien) eller aktivt hepatit B-virus.
16. Har fått ett levande vaccin eller injektioner för allergi desensibilisering inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
17. Har känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.
18. Har vaccinerats tidigare med någon av de syntetiska peptiderna som ingår i detta protokoll.
19. Är klassificerad enligt New York Heart Association-klassificeringen med klass III eller IV hjärtsjukdom (bilaga 12.5).
20. Har okontrollerad diabetes, definierad som att ha en HGBA1C > 7,5 %.
21. Har en kroppsvikt < 110 pounds (utan kläder) vid inskrivningen, på grund av mängden och frekvensen med vilken blod kommer att tas.