Sikkerhedsundersøgelse af en hjælperpeptidvaccine plus Pembrolizumab (Mel64)

Inklusionskriterier:

1. Personer med inoperabelt stadium IIIB eller IIIC melanom, eller stadium IV metastatisk melanom, som har klinisk eller radiologisk tegn på sygdom. Forsøgspersoner kan have haft kutant, uveal, slimhinde primært melanom eller et ukendt primært melanom. Stadieinddeling skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse. Stadieinddeling af kutan melanom vil være baseret på det reviderede AJCC stadiesystem
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
3. ≥18 år

4. Et individ kan være naivt for immunterapimidler eller have modtaget interferon-alfa, ipilimumab eller andet CTLA-4 antistof, PD-1 antistof (eller anti-PD-L1 antistof), interleukin-2 eller tidligere cancervacciner andre end 6MHP vaccinen . Patienter, der har modtaget et PD-1/PD-L1-antistof, kan tilmeldes en af ​​følgende indstillinger:

   1. En patient, der har oplevet progression af melanom under den pågældende terapi eller efter at have afsluttet denne terapi,
   2. En patient, som ikke oplever et objektivt klinisk respons (delvis respons eller fuldstændig respons ifølge RECIST 1.1-kriterier) efter enten 12 ugers kontinuerlig anti-PD1-antistof- eller anti-CTLA4/anti-PD1-kombinationsterapi, og som er en kandidat til at modtage pembrolizumab-behandling

5. Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.

   Forsøgspersoner vil være forpligtet til at have radiologiske undersøgelser for at definere radiologisk tydelig sygdom. Nødvendige undersøgelser omfatter:

   • CT-scanning af brystet,
   • CT-scanning af mave og bækken, og
   • Hoved CT-scanning eller MRI PET/CT-fusionsscanning kan erstatte scanninger af bryst, mave og bækken.

6. Forsøgspersoner, der har metastatisk melanom til rådighed for biopsiforbehandling og på dag 22, skal give samtykke til at få disse biopsier. Disse metastaser kan være i knuder, hud, blødt væv, lever eller andre steder, der kan tilgås sikkert ved nålebiopsi, incisions- eller excisionsbiopsi, med eller uden billedvejledning. De læsioner, der skal biopsieres, skal specificeres ved studietilmelding og ikke inkluderes som mållæsioner til RECIST-beregninger. I tilfælde, hvor sygdom, der er tilgængelig for biopsi, er begrænset, kan arkivvævsprøver indsamlet efter et forsøgspersons sidste systemiske terapi bruges til baselinemålinger.

   Forsøgspersonerne skal have målbar sygdom ud over den eller de læsioner, der skal biopsieres.

7. Forsøgspersoner, der har haft hjernemetastaser, vil være kvalificerede, hvis alt af følgende er sandt:

   • Hver hjernemetastase skal være blevet fuldstændigt fjernet ved operation, eller hver uopskåren hjernemetastase skal være blevet behandlet med stereotaktisk radiokirurgi.
   • Der har ikke været nogen tydelig vækst af nogen hjernemetastaser siden den seneste behandling
   • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter på registreringstidspunktet.
   • Neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline,
   • Der er ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser,
   • Forsøgspersoner bruger ikke steroider i mindst 7 dage før registrering.
8. De seneste kirurgiske resektioner eller gammaknivsbehandling for malignt melanom skal være afsluttet ≥ 1 uge før registrering.
9. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
10. Tilstrækkelig organfunktion.
11. To intakte (udissektion) aksillære og/eller lyskelymfeknudebassiner.

Eksklusionskriterier

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Får i øjeblikket interferon (f.eks. Intron-A®), vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), eller interleukiner (f.eks. Proleukin®), eller har modtaget disse midler inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
3. Får i øjeblikket nitrosureas eller har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger efter første dosis af behandlingen.

4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling med følgende undtagelser (som er tilladt):

   • erstatningssteroiddoser hos patienter med binyre- eller hypofyseinsufficiens
   • Intraartikulære steroidinjektioner
   • Inhalerede steroider (f.eks.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) i lave doser (mindre end 500 mcg fluticason pr. dag eller tilsvarende)
   • Topikale og nasale kortikosteroider
   • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
5. Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller ekstern strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter carcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS), basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

9. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser fra dette kriterium omfatter:

   • Personer med vitiligo eller anden depigmenterende sygdom.
   • Løst astma/atopi i barndommen
   • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner
   • Hypothyroidisme stabil ved hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom
   • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
   • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin
10. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Er hiv-positiv eller har tegn på aktiv hepatitis C-virus (testning skal udføres inden for 6 måneder efter undersøgelsens start) eller aktiv hepatitis B-virus.
16. Har modtaget en levende vaccine eller injektioner inden for allergi desensibilisering inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
17. Har kendt eller mistænkt allergi over for en komponent af vaccinen.
18. Er tidligere blevet vaccineret med nogen af ​​de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol.
19. Er klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom (bilag 12.5).
20. Har ukontrolleret diabetes, defineret som at have en HGBA1C > 7,5 %.
21. Har en kropsvægt < 110 pund (uden tøj) ved tilmelding på grund af mængden og hyppigheden, hvormed blodet vil blive udtaget.