Studio sulla sicurezza di un vaccino peptidico helper più pembrolizumab (Mel64)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con melanoma in stadio IIIB o IIIC non resecabile o melanoma metastatico in stadio IV con evidenza clinica o radiologica di malattia. I soggetti possono aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto. La stadiazione deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC rivisto
2. Capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
3. ≥18 anni di età

4. Un soggetto può essere naïve agli agenti immunoterapici o aver ricevuto interferone-alfa, ipilimumab o altri anticorpi CTLA-4, anticorpo PD-1 (o anticorpo anti-PD-L1), interleuchina-2 o precedenti vaccini antitumorali diversi dal vaccino 6MHP . I pazienti che hanno ricevuto un anticorpo PD-1/PD-L1 possono essere arruolati in una delle seguenti impostazioni:

   1. Un paziente che ha sperimentato la progressione del melanoma durante tale terapia o dopo aver completato tale terapia,
   2. Un paziente che non riesce a ottenere una risposta clinica obiettiva (risposta parziale o risposta completa secondo i criteri RECIST 1.1) dopo 12 settimane di terapia continua con anticorpi anti-PD1 o anti-CTLA4/anti-PD1 ed è un candidato a ricevere la terapia con pembrolizumab

5. Malattia misurabile basata su RECIST 1.1.

   Ai soggetti sarà richiesto di sottoporsi a studi radiologici per definire la malattia radiologicamente evidente. Gli studi richiesti includono:

   • TAC al torace,
   • Scansione TC addominale e pelvica e
   • La scansione TC della testa o la scansione di fusione RM PET/TC possono sostituire le scansioni del torace, dell'addome e del bacino.

6. I soggetti con melanoma metastatico disponibile per il pretrattamento della biopsia e il giorno 22 devono acconsentire a sottoporsi a tali biopsie. Queste metastasi possono essere nei linfonodi, nella pelle, nei tessuti molli, nel fegato o in altri siti a cui è possibile accedere in sicurezza mediante agobiopsia, biopsia incisionale o escissionale, con o senza guida per immagini. Le lesioni da sottoporre a biopsia devono essere specificate al momento dell'arruolamento nello studio e non incluse come lesioni target per i calcoli RECIST. Nei casi in cui la malattia accessibile alla biopsia è limitata, i campioni di tessuto d'archivio raccolti dopo l'ultima terapia sistemica di un soggetto possono essere utilizzati per le misurazioni di base.

   I soggetti devono avere una malattia misurabile oltre alle lesioni da sottoporre a biopsia.

7. I soggetti che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se tutte le seguenti condizioni sono vere:

   • Ogni metastasi cerebrale deve essere stata completamente rimossa chirurgicamente o ogni metastasi cerebrale non resecata deve essere stata trattata con radiochirurgia stereotassica.
   • Non c'è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento più recente
   • Nessuna metastasi cerebrale ha un diametro > 2 cm al momento della registrazione.
   • I sintomi neurologici sono tornati al basale,
   • Non ci sono prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione,
   • I soggetti non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione.
8. Le più recenti resezioni chirurgiche o terapia gamma-knife per il melanoma maligno devono essere state completate ≥ 1 settimana prima della registrazione.
9. Performance status ECOG di 0 o 1
10. Adeguata funzionalità degli organi.
11. Due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti (non sezionati).

Criteri di esclusione

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Sta attualmente ricevendo interferone (ad es. Intron-A®), fattori di crescita (ad es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) o interleuchine (ad es. Proleukin®), o ha ricevuto questi agenti entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
3. Sta attualmente ricevendo nitrosuree o ha ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti la prima dose di trattamento.

4. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova con le seguenti eccezioni (che sono consentite):

   • dosi sostitutive di steroidi in pazienti con insufficienza surrenalica o ipofisaria
   • Iniezioni intrarticolari di steroidi
   • Steroidi per via inalatoria (ad es.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) a basse dosi (meno di 500 mcg di fluticasone al giorno o equivalente)
   • Corticosteroidi topici e nasali
   • Antifiammatori non steroidei
5. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia a fasci esterni entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS), il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

9. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Le eccezioni a questo criterio includono:

   • Soggetti con vitiligine o altra malattia depigmentante.
   • Asma/atopia infantile risolta
   • Uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi
   • Ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren
   • La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
   • Artrite lieve che richiede farmaci FANS
10. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. È sieropositivo o ha evidenza di virus dell'epatite C attivo (test da eseguire entro 6 mesi dall'ingresso nello studio) o virus dell'epatite B attivo.
16. - Ha ricevuto un vaccino vivo o iniezioni di desensibilizzazione allergica entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
17. Ha allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
18. È stato precedentemente vaccinato con uno qualsiasi dei peptidi sintetici inclusi in questo protocollo.
19. È classificato secondo la classificazione della New York Heart Association come cardiopatico di Classe III o IV (Appendice 12.5).
20. Ha il diabete non controllato, definito come avente un HGBA1C > 7,5%.
21. Ha un peso corporeo < 110 libbre (senza vestiti) al momento dell'arruolamento, a causa della quantità e della frequenza con cui verrà prelevato il sangue.