辅助肽疫苗加 Pembrolizumab 的安全性研究 (Mel64)

纳入标准：

1. 患有不可切除的 IIIB 期或 IIIC 期黑色素瘤或具有临床或放射学疾病证据的 IV 期转移性黑色素瘤的受试者。 受试者可能患有皮肤、葡萄膜、粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。 必须通过细胞学或组织学检查来确认分期。 皮肤黑色素瘤的分期将基于修订后的 AJCC 分期系统
2. 能够为试验提供书面知情同意/同意。
3. ≥18岁

4. 受试者可能未接受过免疫治疗药物或已接受过干扰素-α、易普利姆玛或其他 CTLA-4 抗体、PD-1 抗体（或抗 PD-L1 抗体）、白细胞介素 2 或既往癌症疫苗而非 6MHP 疫苗. 已接受 PD-1/PD-L1 抗体的患者可以在以下任一环境中入组：

   1. 在该治疗期间或完成该治疗后经历黑色素瘤进展的患者，
   2. 在连续 12 周的抗 PD1 抗体或抗 CTLA4/抗 PD1 联合治疗后未能经历客观临床反应（根据 RECIST 1.1 标准的部分反应或完全反应）并且是接受 pembrolizumab 治疗的候选者的患者

5. 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。

   将要求受试者进行放射学研究以确定放射学上明显的疾病。 所需的研究包括：

   • 胸部CT扫描，
   • 腹部和骨盆 CT 扫描，以及
   • 头部 CT 扫描或 MRI PET/CT 融合扫描可以取代胸部、腹部和骨盆的扫描。

6. 转移性黑色素瘤可用于活检预处理和第 22 天的受试者必须同意进行这些活检。 这些转移灶可能位于淋巴结、皮肤、软组织、肝脏或其他可以通过穿刺活检、切开或切除活检安全进入的部位，有或没有影像引导。 要进行活检的病灶必须在研究登记时指定，并且不包括在 RECIST 计算中作为目标病灶。 在可进行活检的疾病有限的情况下，在受试者最后一次全身治疗后收集的档案组织标本可用于基线测量。

   除了要进行活检的病变外，受试者还必须患有可测量的疾病。

7. 如果满足以下所有条件，则患有脑转移的受试者将符合条件：

   • 每个脑转移瘤必须已通过手术完全切除，或者每个未切除的脑转移瘤必须已接受立体定向放射外科治疗。
   • 自最近的治疗以来，没有任何脑转移的明显增长
   • 登记时无脑转移直径 > 2 cm。
   • 神经系统症状已恢复到基线，
   • 没有新的或扩大的脑转移的证据，
   • 受试者在注册前至少 7 天未使用类固醇。
8. 最近的恶性黑色素瘤手术切除或伽玛刀治疗必须在注册前 ≥ 1 周完成。
9. ECOG 体能状态 0 或 1
10. 足够的器官功能。
11. 两个完整（未切除）的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆。

排除标准

1. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
2. 目前正在接受干扰素（例如 Intron-A®)、生长因子（例如 Procrit®、Aranesp®、Neulasta®）或白细胞介素（例如 Proleukin®)，或在首次治疗后 4 周内接受过这些药物治疗。
3. 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在首剂治疗的前 6 周内接受过这种治疗。

4. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，但以下情况除外（允许）：

   • 肾上腺或垂体功能不全患者的替代类固醇剂量
   • 关节内类固醇注射
   • 低剂量吸入类固醇（例如：Advair®、Flovent®、Azmacort®）（每天少于 500 微克氟替卡松，或同等剂量）
   • 外用和鼻用皮质类固醇
   • 非甾体抗炎药
5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾有过单克隆抗体或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）因 4 周前给药药物引起的不良事件。

6. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或外照射放射治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括乳腺原位癌（DCIS 或 LCIS）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

9. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 此标准的例外情况包括：

   • 患有白斑病或其他色素脱失疾病的受试者。
   • 解决儿童哮喘/过敏症
   • 间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射
   • 激素替代或干燥综合征稳定的甲状腺功能减退症
   • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如 ANA 滴度阳性）无症状
   • 需要 NSAID 药物的轻度关节炎
10. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
15. HIV 呈阳性或有活动性丙型肝炎病毒（在研究开始后 6 个月内进行检测）或活动性乙型肝炎病毒的证据。
16. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗或过敏脱敏注射。
17. 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏。
18. 之前已经接种过本协议中包含的任何合成肽。
19. 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病（附录 12.5）。
20. 患有不受控制的糖尿病，定义为 HGBA1C > 7.5%。
21. 由于抽血的量和频率，入组时体重 < 110 磅（不含衣服）。