Estudo de segurança de uma vacina de peptídeo auxiliar mais pembrolizumabe (Mel64)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com melanoma irressecável em estágio IIIB ou IIIC, ou melanoma metastático em estágio IV que tenham evidência clínica ou radiológica da doença. Os indivíduos podem ter tido melanoma primário cutâneo, uveal, mucoso ou um melanoma primário desconhecido. O estadiamento deve ser confirmado por exame citológico ou histológico. O estadiamento do melanoma cutâneo será baseado no sistema de estadiamento AJCC revisado
2. Capacidade de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
3. ≥18 anos de idade

4. Um indivíduo pode ser virgem para agentes de imunoterapia ou ter recebido interferon-alfa, ipilimumabe ou outro anticorpo CTLA-4, anticorpo PD-1 (ou anticorpo anti-PD-L1), interleucina-2 ou vacinas anteriores contra o câncer, além da vacina 6MHP . Os pacientes que receberam um anticorpo PD-1/PD-L1 podem ser inscritos em qualquer uma das seguintes configurações:

   1. Um paciente que apresentou progressão do melanoma durante essa terapia ou após ter concluído essa terapia,
   2. Um paciente que falha em apresentar uma resposta clínica objetiva (resposta parcial ou resposta completa pelos critérios RECIST 1.1) após 12 semanas de anticorpo anti-PD1 contínuo ou terapia combinada anti-CTLA4/anti-PD1 e é candidato a receber terapia com pembrolizumabe

5. Doença mensurável baseada em RECIST 1.1.

   Os indivíduos serão obrigados a ter estudos radiológicos para definir a doença radiologicamente evidente. Os estudos necessários incluem:

   • Tomografia de tórax,
   • TC abdominal e pélvica, e
   • A tomografia computadorizada da cabeça ou a fusão de ressonância magnética PET/TC podem substituir as varreduras do tórax, abdome e pelve.

6. Indivíduos que têm melanoma metastático disponível para pré-tratamento de biópsia e no dia 22 devem consentir em fazer essas biópsias. Essas metástases podem estar em linfonodos, pele, tecidos moles, fígado ou outros locais que possam ser acessados ​​com segurança por biópsia por agulha, biópsia incisional ou excisional, com ou sem orientação por imagem. As lesões a serem biopsiadas devem ser especificadas na inscrição no estudo e não incluídas como lesões-alvo para os cálculos do RECIST. Nos casos em que a doença acessível à biópsia é limitada, as amostras de tecido de arquivo coletadas após a última terapia sistêmica de um indivíduo podem ser usadas para medidas de linha de base.

   Os indivíduos devem ter doença mensurável além da(s) lesão(ões) a serem biopsiadas.

7. Indivíduos que tiveram metástases cerebrais serão elegíveis se todos os itens a seguir forem verdadeiros:

   • Cada metástase cerebral deve ter sido completamente removida por cirurgia ou cada metástase cerebral não ressecada deve ter sido tratada com radiocirurgia estereotáxica.
   • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento mais recente
   • Nenhuma metástase cerebral tem diâmetro > 2 cm no momento do registro.
   • Os sintomas neurológicos retornaram à linha de base,
   • Não há evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes,
   • Os indivíduos não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro.
8. As ressecções cirúrgicas mais recentes ou terapia com gamma-knife para melanoma maligno devem ter sido concluídas ≥ 1 semana antes do registro.
9. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
10. Função adequada dos órgãos.
11. Duas bacias linfonodais axilares e/ou inguinais intactas (não dissecadas).

Critério de exclusão

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Está atualmente recebendo Interferon (por exemplo, Intron-A®), fatores de crescimento (por exemplo Procrit®, Aranesp®, Neulasta®) ou interleucinas (p. Proleukin®), ou recebeu esses agentes dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
3. Está atualmente recebendo nitrosureias ou recebeu esta terapia nas 6 semanas anteriores à primeira dose do tratamento.

4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental com as seguintes exceções (que são permitidas):

   • doses de esteroides de reposição em pacientes com insuficiência adrenal ou hipofisária
   • Injeções intra-articulares de esteroides
   • Esteróides inalatórios (por exemplo: Advair®, Flovent®, Azmacort®) em doses baixas (menos de 500 mcg de fluticasona por dia ou equivalente)
   • Corticosteroides tópicos e nasais
   • Anti-inflamatórios não esteróides
5. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia de feixe externo dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS), carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

9. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções a este critério incluem:

   • Indivíduos com vitiligo ou outra doença despigmentante.
   • Asma/atopia infantil resolvida
   • Uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides
   • Hipotireoidismo estável na reposição hormonal ou síndrome de Sjögren
   • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas
   • Artrite leve que requer medicamentos AINEs
10. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. É HIV positivo ou tem evidência de vírus da hepatite C ativo (teste a ser feito dentro de 6 meses após a entrada no estudo) ou vírus da hepatite B ativo.
16. Recebeu uma vacina viva ou injeções de dessensibilização de alergia dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
17. Tem alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.
18. Foi previamente vacinado com qualquer um dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo.
19. É classificado de acordo com a classificação da New York Heart Association como portador de doença cardíaca Classe III ou IV (Apêndice 12.5).
20. Tem diabetes não controlado, definido como tendo um HGBA1C > 7,5%.
21. Tem um peso corporal < 110 libras (sem roupas) no momento da inscrição, devido à quantidade e frequência com que o sangue será coletado.