高効力スタチンと急性腎障害

この研究の目的は、通常の臨床診療において、効力の低いスタチンの使用と比較して、効力の高いスタチンの使用が急性腎障害 (AKI) のリスク増加と関連しているかどうかを判断することです。 研究者は、9 つ​​の管轄区域 (カナダのアルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州、および米国 (米国) MarketScan および英国 (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD])。 カナダの州のデータベースには、医師の請求、退院の抄録からの診断と手順、人口レベルでの処方薬の調剤に関する情報が含まれています。 CPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。これらのデータは、病院内の診断および処置データを含む病院エピソード統計 (HES) データベースにリンクされます。

調査対象母集団

各管轄区域で、治験責任医師は、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、およびロスバスタチンを含む、スタチンの新しい処方を持つすべての患者を含む研究コホートを、各サイトでデータが入手可能になった最も早い時期から最終日まで集めます。利用可能なデータの。 研究コホートへの登録日は、新たに処方されたスタチンの処方日によって定義されます。

この研究の目的のために、2つの別々のコホートが作成されます 慢性腎臓病の病歴の有無に基づいて作成されます 研究コホート登録日以前の任意の時点。 慢性腎疾患は、以​​下の診断および対応する診断コードのいずれかを伴う研究コホート登録の 3 年前に 1 回の入院または 1 人の医師の請求がある患者として定義されます。 : N18, N19), 高血圧性腎疾患 (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10：I12.0、I13.1）、腎炎および腎症（ICD-9：582、583; ICD-10：N03、N05）、腎硬化症または腎機能障害による障害（ICD-9：587、588） ; ICD-10: S00-T98)。 各コホートの患者は、研究コホートへの登録日からイベント（以下に定義）または死亡による検閲、データベースからの離脱、スタチン治療の開始から24か月後、セリバスタチンの調剤、または終了まで追跡されます調査期間 (2010 年 3 月 31 日またはそのサイトでデータが利用可能になった最終日) のいずれか早い方。 アルバータ州、オンタリオ州、ノバスコシア州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。これは、若い患者の処方データが入手できないためです。

ケースコントロールの選択

上記で定義されたコホートは、入れ子になったケースコントロール分析を使用して分析されます。ケースはAKIの入院として定義されます。 リスク セット サンプリングを使用して、性別、年齢 (± 1 年、ただし、コントロールが利用できない場合は 5 年以内)、コホート エントリ (± 90 日)、および期間に一致する、ケースごとに最大 10 のコントロールをランダムに選択します。フォローアップの。

ばく露評価

曝露カテゴリーは、スタチン効力（高用量と低用量）、および現在および過去の曝露期間によって分類されます。 すべてのケースとコントロールについて、曝露は階層的に定義されます。より具体的には、同じ暴露カテゴリー内で高効力スタチンと低効力スタチンの両方を投与された患者は、高効力スタチン使用者として分類されます。 高効力スタチンの現在の使用は、指標日までの 60 日以内の高用量スタチンの最後の処方によって定義されます。

現在のユーザーは、相互に排他的な 3 つの現在の暴露期間 (≤120、121-365、および 366-730 日) にさらに分類されます。 過去の暴露は、指標日の少なくとも 120 日前にスタチンの新しい処方として定義されます。

統計分析

すべての分析は、慢性腎臓病の病歴のある患者とない患者の間で別々に行われます。 条件付きロジスティック回帰を使用して、AKI による入院の関連性のオッズ比と対応する 95% 信頼区間 (CI) を推定し、現在および過去の高効力スタチンの使用を低効力スタチンと比較します。 これは一次分析と見なされます。 研究結果の堅牢性を評価し、いくつかの研究の制限に対処するために、いくつかの感度分析が行われます。

ロジスティック回帰を使用して、コホート内のすべての患者の高次元傾向スコアが推定されます。 固定コホート分析も各管轄区域のコホートに対して実施され、スタチン曝露カテゴリーはコホート登録時の最初の処方によって定義されます。 最後に、すべてのサイト固有の推定値は、逆分散加重による固定または変量効果モデルを使用してメタ分析されます。 サイト間の異質性の量は、I 2 乗統計を使用して推定されます。