Statiny s vysokou účinností a akutní poškození ledvin

Cílem studie je zjistit, zda je použití statinů s vysokou účinností ve srovnání s užíváním statinů s nízkou účinností spojeno se zvýšeným rizikem akutního poškození ledvin (AKI) v běžné klinické praxi. Vyšetřovatelé použijí přístup založený na společném protokolu k provádění retrospektivních kohortových studií s využitím údajů o zdravotní péči z devíti jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Nové Skotsko, Ontario, Quebec a Saskatchewan a také Spojené státy americké ( US) MarketScan a Spojené království (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kanadské provinční databáze obsahují informace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdeje léků na předpis na úrovni populace. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici.

Studijní populace

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé studijní kohortu, která bude zahrnovat všechny pacienty s novým předpisem na statin, včetně simvastatinu, lovastatinu, pravastatinu, fluvastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu, od nejstarší dostupnosti údajů na každém místě do posledního data. dostupných údajů. Datum vstupu do studijní kohorty je definováno datem předpisu nově předepsaného statinu.

Pro účely této studie budou vytvořeny dvě samostatné kohorty na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti anamnézy chronického onemocnění ledvin kdykoli před datem vstupu do studie včetně data vstupu do kohorty. Chronické onemocnění ledvin je definováno jako pacienti, kteří mají 1 hospitalizaci nebo nárok na 1 lékaře 3 roky před vstupem do kohorty do studie s některou z následujících diagnóz a odpovídajícími diagnostickými kódy: chronické nebo nespecifikované selhání ledvin (MKN-9: 585, 586; MKN-10 : N18, N19), hypertenzní onemocnění ledvin (MKN-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; MKN-10: I12.0, I13.1), nefritida a nefropatie (MKN-9: 582, 583; MKN-10: N03, N05), renální skleróza nebo porucha z poškození funkce ledvin (MKN-9: 587, 588 ICD-10: S00-T98). Pacienti v každé kohortě budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty až do události (definované níže) nebo cenzury z důvodu úmrtí, odchodu z databáze, 24 měsíců po zahájení léčby statiny, výdeji cerivastatinu nebo ukončení období studie (31. března 2010 nebo poslední datum dostupnosti údajů na daném místě), podle toho, co nastane dříve. Údaje z Alberty, Ontaria a Nového Skotska budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici.

Case-control výběr

Výše definované kohorty budou analyzovány pomocí vnořené analýzy případ-kontrola, kde případy jsou definovány jako hospitalizace pro AKI. Vzorkování souboru rizik bude použito k náhodnému výběru až 10 kontrol pro každý případ, odpovídajících podle pohlaví, věku (± jeden rok; pokud však nejsou k dispozici žádné kontroly, do pěti let), vstupu do kohorty (± 90 dnů) a trvání. následného sledování.

Hodnocení expozice

Kategorie expozice budou odděleny podle účinnosti statinu (vysoká vs. nízká dávka) a trvání současné a minulé expozice. Pro všechny případy a kontroly bude expozice definována hierarchicky; konkrétněji pacienti, kteří dostávají statiny s vysokou i nízkou účinností v rámci stejné kategorie expozice, budou klasifikováni jako uživatelé statinů s vysokou účinností. Současné užívání vysoce účinného statinu bude definováno podle posledního předpisu na vysokou dávku statinu během 60 dnů před datem indexu.

Současní uživatelé budou dále klasifikováni do tří vzájemně se vylučujících trvání aktuální expozice (≤120, 121-365 a 366-730 dní). Minulá expozice bude definována jako nový předpis na statin alespoň 120 dní před datem indexu.

Statistické analýzy

Všechny analýzy budou prováděny odděleně u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a bez něj. Podmíněná logistická regrese bude použita k odhadu poměrů šancí a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) asociace hospitalizace pro AKI, srovnávající současné a minulé užívání vysoce účinných statinů se statiny s nízkou účinností. Toto je považováno za primární analýzu. Bude provedeno několik analýz citlivosti za účelem posouzení robustnosti výsledků studie a řešení některých omezení studie.

Skóre vysoké dimenze náchylnosti budou odhadnuty pro všechny pacienty v kohortách pomocí logistické regrese. Pevné kohortové analýzy budou také prováděny na kohortách v každé jurisdikci, kde kategorie expozice statinu bude definována počátečním předpisem při vstupu do kohorty. Nakonec budou všechny odhady specifické pro lokalitu metaanalyzovány pomocí modelů s pevnými nebo náhodnými efekty s inverzním vážením rozptylu. Množství heterogenity mezi lokalitami bude odhadnuto pomocí statistiky I kvadrát.