Высокоэффективные статины и острое повреждение почек

Цель исследования состоит в том, чтобы определить, связано ли использование высокоэффективных статинов по сравнению с использованием низкоэффективных статинов с повышенным риском острого повреждения почек (ОПП) в обычной клинической практике. Исследователи будут использовать подход общего протокола для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием данных о здравоохранении из девяти юрисдикций (канадских провинций Альберта, Британская Колумбия, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек и Саскачеван, а также США). США) MarketScan и Соединенное Королевство (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Канадские провинциальные базы данных содержат информацию о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о выдаче рецептурных лекарств на уровне населения. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах.

Исследуемая популяция

В каждой юрисдикции исследователи соберут когорту исследования, включающую всех пациентов с новым рецептом на статины, включая симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин, от самой ранней доступности данных в каждом центре до последней даты. доступных данных. Дата включения в исследование определяется датой назначения вновь назначенного статина.

Для целей этого исследования будут созданы две отдельные когорты на основе наличия или отсутствия в анамнезе хронического заболевания почек в любое время до и включая дату включения в исследование когорты. Хроническая болезнь почек определяется как пациенты, у которых была 1 госпитализация или 1 обращение к врачу за 3 года до включения в когорту исследования с любым из следующих диагнозов и соответствующими диагностическими кодами: хроническая или неуточненная почечная недостаточность (МКБ-9: 585, 586; МКБ-10). : N18, N19), гипертоническая болезнь почек (МКБ-9: 403.х1, 404.х2, 404.х3; МКБ-10: I12.0, I13.1), нефрит и нефропатия (МКБ-9: 582, 583; МКБ-10: N03, N05), почечный склероз или нарушение функции почек (МКБ-9: 587, 588). ; МКБ-10: S00-T98). Пациенты в каждой когорте будут наблюдаться с даты включения в исследование до события (определенного ниже) или цензурирования в связи со смертью, исключением из базы данных, через 24 месяца после начала лечения статинами, выдачи церивастатина или окончания лечения. период исследования (31 марта 2010 г. или последняя дата доступности данных на этом сайте), в зависимости от того, что наступит раньше. Данные из Альберты, Онтарио и Новой Шотландии будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о назначении не доступны для более молодых пациентов.

Выбор случай-контроль

Когорты, определенные выше, будут проанализированы с использованием вложенного анализа случай-контроль, где случаи определяются как госпитализация по поводу ОПП. Выборка набора рисков будет использоваться для случайного выбора до 10 контролей для каждого случая, совпадающих по полу, возрасту (± один год; однако, если нет контролей, в течение пяти лет), включению в когорту (± 90 дней) и продолжительности последующих действий.

Оценка воздействия

Категории воздействия будут разделены по эффективности статинов (высокая или низкая доза), а также по продолжительности текущего и предыдущего воздействия. Для всех случаев и контролей воздействие будет определяться иерархически; более конкретно, пациенты, получающие статины как с высокой, так и с низкой активностью в рамках одной и той же категории воздействия, будут классифицироваться как принимающие статины с высокой активностью. Текущее использование сильнодействующих статинов будет определяться последним назначением высоких доз статинов в течение 60 дней до индексной даты.

Текущие пользователи будут дополнительно классифицированы по трем взаимоисключающим периодам текущего воздействия (≤120, 121–365 и 366–730 дней). Прошлое воздействие будет определяться как новый рецепт на статины по крайней мере за 120 дней до индексной даты.

Статистический анализ

Все анализы будут проводиться отдельно среди пациентов с хронической болезнью почек и без нее. Условная логистическая регрессия будет использоваться для оценки отношения шансов и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) связи госпитализации по поводу ОПП, сравнивая текущий и прошлый прием статинов с высокой эффективностью и статинов с низкой активностью. Это считается первичным анализом. Будет проведено несколько анализов чувствительности для оценки надежности результатов исследования и устранения некоторых ограничений исследования.

С помощью логистической регрессии для всех пациентов в когортах будут оцениваться оценки предрасположенности к высоким размерностям. Фиксированные когортные анализы также будут проводиться для когорт в каждой юрисдикции, где категория воздействия статинов будет определяться первоначальным назначением при включении в когорту. Наконец, все оценки по конкретному месту будут подвергнуты метаанализу с использованием моделей фиксированных или случайных эффектов с обратным взвешиванием дисперсии. Величина неоднородности между сайтами будет оцениваться с использованием статистики I-квадрата.