Statines à haute puissance et lésions rénales aiguës

L'objectif de l'étude est de déterminer si l'utilisation de statines à haute puissance, par rapport à l'utilisation de statines à faible puissance, est associée à un risque accru d'insuffisance rénale aiguë (IRA) dans la pratique clinique courante. Les chercheurs utiliseront une approche de protocole commun pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données sur les soins de santé provenant de neuf juridictions (les provinces canadiennes de l'Alberta, de la Colombie-Britannique, du Manitoba, de la Nouvelle-Écosse, de l'Ontario, du Québec et de la Saskatchewan, ainsi que les États-Unis ( États-Unis) MarketScan et Royaume-Uni (Royaume-Uni) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Les bases de données provinciales canadiennes contiennent des renseignements sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance au niveau de la population. Le CPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni ; ces données seront liées à la base de données Hospital Episode Statistics (HES), qui contient des données sur les diagnostics et les procédures à l'hôpital.

Population étudiée

Dans chaque juridiction, les chercheurs réuniront une cohorte d'étude qui comprendra tous les patients ayant reçu une nouvelle ordonnance pour une statine, y compris la simvastatine, la lovastatine, la pravastatine, la fluvastatine, l'atorvastatine et la rosuvastatine, depuis la première disponibilité des données sur chaque site jusqu'à la dernière date des données disponibles. La date d'entrée dans la cohorte de l'étude est définie par la date de prescription de la statine nouvellement prescrite.

Aux fins de cette étude, deux cohortes distinctes seront créées en fonction de la présence ou de l'absence d'antécédents de maladie rénale chronique à tout moment avant et y compris la date d'entrée dans la cohorte de l'étude. L'insuffisance rénale chronique est définie comme les patients qui ont 1 hospitalisation ou 1 réclamation médicale 3 ans avant l'entrée dans la cohorte de l'étude avec l'un des diagnostics suivants et les codes de diagnostic correspondants : insuffisance rénale chronique ou non précisée (CIM-9 : 585, 586 ; CIM-10 : N18, N19), néphropathie hypertensive (CIM-9 : 403.x1, 404.x2, 404.x3 ; ICD-10 : I12.0, I13.1), néphrite et néphropathie (ICD-9 : 582, 583 ; ICD-10 : N03, N05), sclérose rénale ou trouble dû à une insuffisance rénale (ICD-9 : 587, 588 ; CIM-10 : S00-T98). Les patients de chaque cohorte seront suivis à partir de la date d'entrée dans la cohorte de l'étude jusqu'à un événement (défini ci-dessous) ou une censure due à un décès, une sortie de la base de données, 24 mois après le début du traitement par statine, une délivrance de cérivastatine ou la fin de la période d'étude (31 mars 2010 ou la dernière date de disponibilité des données sur ce site), selon la première éventualité. Les données de l'Alberta, de l'Ontario et de la Nouvelle-Écosse seront limitées aux patients âgés de 65 ans et plus, car les données sur les ordonnances ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes.

Sélection cas-témoin

Les cohortes définies ci-dessus seront analysées à l'aide d'une analyse cas-témoin nichée, où les cas sont définis comme une hospitalisation pour IRA. L'échantillonnage de l'ensemble des risques sera utilisé pour sélectionner au hasard jusqu'à 10 témoins pour chaque cas, appariés sur le sexe, l'âge (± un an; cependant, si aucun témoin n'est disponible, dans les cinq ans), l'entrée de la cohorte (± 90 jours), et la durée de suivi.

Évaluation de l'exposition

Les catégories d'exposition seront séparées par la puissance des statines (dose élevée ou faible) et la durée de l'exposition actuelle et passée. Pour tous les cas et témoins, l'exposition sera définie de manière hiérarchique ; plus précisément, les patients qui reçoivent à la fois une statine à puissance élevée et une statine à faible puissance dans la même catégorie d'exposition seront classés comme utilisateurs de statines à puissance élevée. L'utilisation actuelle d'une statine à forte puissance sera définie par la dernière prescription d'une statine à forte dose dans les 60 jours précédant la date index.

Les utilisateurs actuels seront en outre classés en trois durées mutuellement exclusives d'exposition actuelle (≤120, 121-365 et 366-730 jours). L'exposition passée sera définie comme une nouvelle prescription pour une statine au moins 120 jours avant la date index.

analyses statistiques

Toutes les analyses seront effectuées séparément chez les patients avec et sans antécédents de maladie rénale chronique. La régression logistique conditionnelle sera utilisée pour estimer les rapports de cotes et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants de l'association d'hospitalisation pour AKI, en comparant l'utilisation actuelle et passée de statines à forte puissance à des statines à faible puissance. Ceci est considéré comme l'analyse primaire. Plusieurs analyses de sensibilité seront effectuées pour évaluer la robustesse des résultats de l'étude et aborder certaines des limites de l'étude.

Les scores de propension dimensionnelle élevée seront estimés pour tous les patients des cohortes en utilisant la régression logistique. Des analyses de cohortes fixes seront également menées sur les cohortes de chaque juridiction, où la catégorie d'exposition aux statines sera définie par la prescription initiale à l'entrée de la cohorte. Enfin, toutes les estimations spécifiques au site seront méta-analysées à l'aide de modèles à effets fixes ou aléatoires avec pondération de la variance inverse. La quantité d'hétérogénéité entre les sites sera estimée à l'aide de la statistique I carré.