Estatinas de alta potencia y lesión renal aguda

El objetivo del estudio es determinar si el uso de estatinas de alta potencia, en comparación con el uso de estatinas de baja potencia, se asocia con un mayor riesgo de lesión renal aguda (IRA) en la práctica clínica habitual. Los investigadores utilizarán un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos de atención médica de nueve jurisdicciones (las provincias canadienses de Alberta, Columbia Británica, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec y Saskatchewan, así como los Estados Unidos ( EE. UU.) MarketScan y el enlace de datos de investigación de práctica clínica [CPRD] del Reino Unido (RU). Las bases de datos provinciales canadienses contienen información sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos a partir de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados a nivel de población. El CPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 prácticas de médicos generales en el Reino Unido; estos datos se vincularán a la base de datos de Estadísticas de episodios hospitalarios (HES), que contiene datos de procedimientos y diagnósticos en el hospital.

Población de estudio

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes con una nueva receta de una estatina, incluidas simvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina y rosuvastatina, desde la primera disponibilidad de datos en cada sitio hasta la última fecha. de datos disponibles. La fecha de entrada en la cohorte del estudio se define por la fecha de prescripción de la estatina recién prescrita.

A los fines de este estudio, se crearán dos cohortes separadas en función de la presencia o ausencia de antecedentes de enfermedad renal crónica en cualquier momento antes de la fecha de ingreso a la cohorte del estudio, inclusive. La enfermedad renal crónica se define como pacientes que tienen 1 hospitalización o 1 reclamo médico 3 años antes del ingreso a la cohorte del estudio con cualquiera de los siguientes diagnósticos y códigos de diagnóstico correspondientes: insuficiencia renal crónica o no especificada (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), enfermedad renal hipertensiva (CIE-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefritis y nefropatía (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), esclerosis renal o trastorno por deterioro de la función renal (ICD-9: 587, 588 CIE-10: S00-T98). Los pacientes de cada cohorte serán seguidos desde la fecha de entrada en la cohorte del estudio hasta un evento (definido a continuación) o censura debido a muerte, salida de la base de datos, 24 meses después del inicio del tratamiento con estatinas, dispensación de cerivastatina o el final del período de estudio (31 de marzo de 2010 o la última fecha de disponibilidad de datos en ese sitio), lo que ocurra primero. Los datos de Alberta, Ontario y Nueva Escocia se limitarán a pacientes de 65 años o más, ya que los datos de prescripción no están disponibles para pacientes más jóvenes.

Selección de casos y controles

Las cohortes definidas anteriormente se analizarán mediante un análisis de casos y controles anidado, donde los casos se definen como una hospitalización por LRA. El muestreo de conjuntos de riesgo se utilizará para seleccionar aleatoriamente hasta 10 controles para cada caso, pareados por sexo, edad (± un año; sin embargo, si no hay controles disponibles, dentro de cinco años), entrada de cohorte (± 90 días) y duración de seguimiento.

Asesoramiento de exposición

Las categorías de exposición estarán separadas por la potencia de la estatina (dosis alta frente a dosis baja) y la duración de la exposición actual y pasada. Para todos los casos y controles, la exposición se definirá jerárquicamente; más específicamente, los pacientes que reciben estatinas de alta y baja potencia dentro de la misma categoría de exposición serán clasificados como usuarios de estatinas de alta potencia. El uso actual de una estatina de alta potencia se definirá por la última receta de una estatina de alta dosis dentro de los 60 días anteriores a la fecha índice.

Los usuarios actuales se clasificarán además en tres duraciones mutuamente excluyentes de exposición actual (≤120, 121-365 y 366-730 días). La exposición pasada se definirá como una nueva receta de una estatina al menos 120 días antes de la fecha índice.

Análisis estadístico

Todos los análisis se realizarán por separado entre pacientes con y sin antecedentes de enfermedad renal crónica. Se utilizará la regresión logística condicional para estimar los cocientes de probabilidades y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % de la asociación de hospitalización por LRA, comparando el uso actual y pasado de estatinas de alta potencia con el de estatinas de baja potencia. Esto se considera el análisis principal. Se realizarán varios análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados del estudio y abordar algunas de las limitaciones del estudio.

Se calcularán puntuaciones de propensión dimensionales altas para todos los pacientes de las cohortes mediante regresión logística. También se realizarán análisis de cohortes fijas en las cohortes de cada jurisdicción, donde la categoría de exposición a las estatinas se definirá por la prescripción inicial al ingresar a la cohorte. Finalmente, todas las estimaciones específicas del sitio se metaanalizarán utilizando modelos de efectos fijos o aleatorios con ponderación de varianza inversa. La cantidad de heterogeneidad entre sitios se estimará utilizando la estadística de I cuadrado.