Korkean tehon statiinit ja akuutti munuaisvaurio

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö korkeatehoisten statiinien käyttöön matalatehoisten statiinien käyttöön verrattuna kohonnut akuutin munuaisvaurion (AKI) riski rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Tutkijat käyttävät yhteisen protokollan lähestymistapaa suorittaakseen retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia käyttäen terveydenhuoltotietoja yhdeksältä lainkäyttöalueelta (Kanadan Albertan, Brittiläisen Kolumbian, Manitoban, Nova Scotian, Ontarion, Quebecin ja Saskatchewanin maakunnat sekä Yhdysvallat USA) MarketScan ja Yhdistynyt kuningaskunta (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kanadan maakuntien tietokannat sisältävät tietoa lääkärin laskutuksesta, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä väestötasolla. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot.

Tutkimuspopulaatio

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat tutkimuskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joilla on uusi statiiniresepti, mukaan lukien simvastatiini, lovastatiini, pravastatiini, fluvastatiini, atorvastatiini ja rosuvastatiini, varhaisimmasta tietojen saatavuudesta kussakin paikassa viimeiseen päivämäärään saakka. käytettävissä olevista tiedoista. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy vasta määrätyn statiinin reseptipäivämäärän mukaan.

Tätä tutkimusta varten luodaan kaksi erillistä kohorttia, jotka perustuvat kroonisen munuaissairauden esiintymiseen tai puuttumiseen milloin tahansa ennen tutkimuskohorttiin tulopäivää, mukaan lukien päivämäärä. Krooninen munuaissairaus määritellään potilaiksi, joilla on 1 sairaalahoito tai 1 lääkärihakemus 3 vuotta ennen tutkimuskohorttiin tuloa ja joilla on jokin seuraavista diagnooseista ja vastaavat diagnostiset koodit: krooninen tai määrittelemätön munuaisten vajaatoiminta (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), hypertensiivinen munuaissairaus (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefriitti ja nefropatia (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), munuaisten skleroosi tai munuaisten vajaatoiminnasta johtuva häiriö (ICD-9: 587, 588) ICD-10: S00-T98). Kunkin kohortin potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä aina tapahtumaan (määritelty alla) tai sensurointiin, joka johtuu kuolemasta, tietokannasta poistumisesta, 24 kuukauden kuluttua statiinihoidon aloittamisesta, serivastatiinin annostelusta tai hoitojakson päättymisestä. tutkimusjakso (31. maaliskuuta 2010 tai viimeinen päivämäärä, jolloin tiedot ovat saatavilla kyseisellä sivustolla), sen mukaan, kumpi tulee ensin. Albertan, Ontarion ja Nova Scotian tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla.

Case-control-valinta

Yllä määritellyt kohortit analysoidaan käyttämällä sisäkkäistä tapauskontrollianalyysiä, jossa tapaukset määritellään AKI:n sairaalahoidoksi. Riskijoukon otantaa käytetään satunnaisesti enintään 10 kontrollin valitsemiseen kullekin tapaukselle sukupuolen, iän (± yksi vuosi; jos kontrolleja ei ole saatavilla viiden vuoden sisällä), kohorttimerkinnän (± 90 päivää) ja keston perusteella. seurannasta.

Altistumisen arviointi

Altistumisluokat erotetaan statiinien tehon (suuri vs. pieni annos) sekä nykyisen ja aiemman altistuksen keston mukaan. Kaikissa tapauksissa ja kontrollien altistuminen määritellään hierarkkisesti; Tarkemmin sanottuna potilaat, jotka saavat sekä korkea- että matalatehoisia statiineja samassa altistuskategoriassa, luokitellaan voimakkaiksi statiinien käyttäjiksi. Voimakkaan statiinin nykyinen käyttö määräytyy viimeisimmän suuriannoksisen statiinin reseptin mukaan 60 päivän sisällä ennen indeksipäivää.

Nykyiset käyttäjät luokitellaan edelleen kolmeen toisensa poissulkevaan nykyisen altistumisen kestoon (≤120, 121-365 ja 366-730 päivää). Aiempi altistuminen määritellään uudeksi statiinireseptiksi vähintään 120 päivää ennen indeksipäivää.

Tilastolliset analyysit

Kaikki analyysit tehdään erikseen potilaille, joilla on tai ei ole ollut kroonista munuaissairausta. Ehdollista logistista regressiota käytetään arvioimaan todennäköisyyssuhteet ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit (CI:t) sairaalahoidon yhteydessä AKI:n vuoksi, kun verrataan korkeatehoisten statiinien nykyistä ja aiempaa käyttöä matalatehoisiin statiineihin. Tätä pidetään ensisijaisena analyysinä. Useita herkkyysanalyysejä tehdään tutkimustulosten luotettavuuden arvioimiseksi ja joidenkin tutkimuksen rajoitusten korjaamiseksi.

Korkeat ulottuvuusarvot arvioidaan kaikille kohorttien potilaille käyttämällä logistista regressiota. Kiinteät kohorttianalyysit tehdään myös kunkin lainkäyttöalueen kohortteille, joissa statiinialtistusluokka määritellään alkuperäisen reseptin mukaan kohorttiin saapumisen yhteydessä. Lopuksi kaikki paikkakohtaiset estimaatit meta-analysoidaan käyttämällä kiinteiden tai satunnaisvaikutusten malleja, joissa on käänteinen varianssipainotus. Kohteiden välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliötilastoa.