Högpotenta statiner och akut njurskada

Studiens syfte är att fastställa om användningen av högpotenta statiner, jämfört med användningen av lågpotenta statiner, är associerad med en ökad risk för akut njurskada (AKI) i rutinmässig klinisk praxis. Utredarna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att utföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av hälso- och sjukvårdsdata från nio jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec och Saskatchewan, såväl som USA ( USA) MarketScan och Storbritannien (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De kanadensiska provinsdatabaserna innehåller information om läkares fakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel på befolkningsnivå. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus.

Studera befolkning

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en studiekohort som inkluderar alla patienter med ett nytt recept på ett statin, inklusive simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin och rosuvastatin, från den tidigaste tillgängligheten av data på varje plats till det sista datumet tillgängliga data. Datumet för inträde i studiekohorten definieras av förskrivningsdatumet för den nyförskrivna statinen.

För syftet med denna studie kommer två separata kohorter att skapas baserat på närvaron eller frånvaron av en historia av kronisk njursjukdom när som helst före och inklusive datumet för studiekohortens inträde. Kronisk njursjukdom definieras som patienter som har 1 sjukhusvistelse eller 1 läkaranmälan 3 år före studiekohortens inträde med någon av följande diagnoser och motsvarande diagnostiska koder: kronisk eller ospecificerad njursvikt (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), hypertensiv njursjukdom (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefrit och nefropati (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), njurskleros eller störning från nedsatt njurfunktion (ICD-9: 587, 588 ICD-10: S00-T98). Patienter i varje kohort kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde tills en händelse (definierad nedan) eller censurering på grund av dödsfall, avvikelse från databasen, 24 månader efter påbörjad statinbehandling, dispensering av cerivastatin eller slutet av studieperiod (31 mars 2010 eller det sista datumet för datatillgänglighet på den platsen), beroende på vilket som inträffar först. Data från Alberta, Ontario och Nova Scotia kommer att begränsas till patienter i åldern 65 år och äldre eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter.

Val av fallkontroll

Kohorterna definierade ovan kommer att analyseras med hjälp av en kapslad fall-kontrollanalys, där fall definieras som en sjukhusvistelse för AKI. Riskuppsättningsurval kommer att användas för att slumpmässigt välja upp till 10 kontroller för varje fall, matchade på kön, ålder (± ett år; dock, om inga kontroller är tillgängliga, inom fem år), kohortinträde (± 90 dagar) och varaktighet av uppföljning.

Exponeringsbedömning

Exponeringskategorierna kommer att separeras efter statinstyrka (hög kontra låg dos) och varaktigheten av nuvarande och tidigare exponering. För alla fall och kontroller kommer exponeringen att definieras hierarkiskt; mer specifikt kommer patienter som får både en hög- och lågpotentstatin inom samma exponeringskategori att klassificeras som högpotenta statiner. Nuvarande användning av en högpotentstatin kommer att definieras av det senaste receptet för en högdosstatin inom 60 dagar före indexdatumet.

Nuvarande användare kommer att klassificeras ytterligare i tre ömsesidigt uteslutande varaktigheter för aktuell exponering (≤120, 121-365 och 366-730 dagar). Tidigare exponering kommer att definieras som ett nytt recept på en statin minst 120 dagar före indexdatumet.

Statistiska analyser

Alla analyser kommer att utföras separat bland patienter med och utan en historia av kronisk njursjukdom. Villkorlig logistisk regression kommer att användas för att uppskatta oddskvoterna och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) för associeringen av sjukhusvistelse för AKI, och jämför nuvarande och tidigare användning av högpotenta statiner med lågpotenta statiner. Detta anses vara den primära analysen. Flera känslighetsanalyser kommer att utföras för att bedöma robustheten i studieresultaten och ta itu med några av studiens begränsningar.

Hög dimensionell benägenhetspoäng kommer att uppskattas för alla patienter i kohorterna med hjälp av logistisk regression. Fasta kohortanalyser kommer också att genomföras på kohorterna i varje jurisdiktion, där statinexponeringskategorin kommer att definieras av den initiala ordinationen vid kohortens inträde. Slutligen kommer alla platsspecifika uppskattningar att metaanalyseras med hjälp av modeller med fasta eller slumpmässiga effekter med omvänd variansviktning. Mängden heterogenitet mellan ställena kommer att uppskattas med hjälp av I-kvadratstatistiken.