Høypotente statiner og akutt nyreskade

Målet med studien er å finne ut om bruk av høypotente statiner, sammenlignet med bruk av lavpotente statiner, er assosiert med økt risiko for akutt nyreskade (AKI) i rutinemessig klinisk praksis. Etterforskerne vil bruke en fellesprotokolltilnærming for å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av helsetjenester fra ni jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan, samt USA ( USA) MarketScan og Storbritannia (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De kanadiske provinsielle databasene inneholder informasjon om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivninger fra sykehus, og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler på befolkningsnivå. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata.

Studiepopulasjon

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en studiekohort som inkluderer alle pasienter med en ny resept på et statin, inkludert simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin og rosuvastatin, fra den tidligste tilgjengeligheten av data på hvert sted til siste dato av tilgjengelige data. Datoen for studiekohortens start er definert av reseptdatoen for det nylig foreskrevne statinet.

For formålet med denne studien vil to separate kohorter bli opprettet basert på tilstedeværelse eller fravær av en historie med kronisk nyresykdom til enhver tid før og inkludert datoen for studiekohortens oppføring. Kronisk nyresykdom er definert som pasienter som har 1 sykehusinnleggelse eller 1 legekrav 3 år før studiekohortstart med en av følgende diagnoser og tilsvarende diagnostiske koder: kronisk eller uspesifisert nyresvikt (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), hypertensiv nyresykdom (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefritis og nefropati (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), nyresklerose eller lidelse fra nedsatt nyrefunksjon (ICD-9: 587, 588 ; ICD-10: S00-T98). Pasienter i hver kohort vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens oppføring til en hendelse (definert nedenfor) eller sensurering på grunn av død, avgang fra databasen, 24 måneder etter oppstart av statinbehandling, utlevering av cerivastatin eller slutten av studieperiode (31. mars 2010 eller siste dato for datatilgjengelighet på dette nettstedet), avhengig av hva som inntreffer først. Data fra Alberta, Ontario og Nova Scotia vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, da reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter.

Valg av sakskontroll

Kohortene definert ovenfor vil bli analysert ved hjelp av en nestet case-control-analyse, der tilfeller er definert som en sykehusinnleggelse for AKI. Uttak av risikosett vil bli brukt til å tilfeldig velge opptil 10 kontroller for hvert tilfelle, matchet på kjønn, alder (± ett år; men hvis ingen kontroller er tilgjengelige, innen fem år), kohortinngang (± 90 dager) og varighet av oppfølging.

Eksponeringsvurdering

Eksponeringskategoriene vil bli atskilt etter statinstyrke (høy vs. lav dose), og varigheten av nåværende og tidligere eksponering. For alle tilfeller og kontroller vil eksponering bli definert hierarkisk; mer spesifikt vil pasienter som får både høy- og lavpotensstatin innenfor samme eksponeringskategori, klassifiseres som høypotensstatinbrukere. Gjeldende bruk av høypotensstatin vil bli definert av siste resept for høydosestatin innen 60 dager før indeksdatoen.

Nåværende brukere vil bli ytterligere klassifisert i tre gjensidig utelukkende varigheter av gjeldende eksponering (≤120, 121-365 og 366-730 dager). Tidligere eksponering vil bli definert som en ny resept på et statin minst 120 dager før indeksdatoen.

statistiske analyser

Alle analyser vil bli utført separat blant pasienter med og uten en historie med kronisk nyresykdom. Betinget logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere oddsratioene og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for assosiasjonen til sykehusinnleggelse for AKI, og sammenligne nåværende og tidligere bruk av høypotente statiner med lavpotente statiner. Dette regnes som den primære analysen. Det vil bli utført flere sensitivitetsanalyser for å vurdere robustheten til studieresultatene og adressere noen av studiebegrensningene.

Høye dimensjonale tilbøyelighetsskårer vil bli estimert for alle pasienter i kohortene ved bruk av logistisk regresjon. Det vil også bli utført faste kohortanalyser på kohortene i hver jurisdiksjon, hvor statineksponeringskategorien vil bli definert av den første resepten ved kohortinngang. Til slutt vil alle stedsspesifikke estimater bli meta-analysert ved bruk av faste eller tilfeldige effekter modeller med invers variansvekting. Mengden av heterogenitet mellom stedet vil bli estimert ved å bruke I-kvadrat-statistikken.