高效他汀类药物和急性肾损伤

研究目的是确定与使用低效他汀类药物相比，使用高效他汀类药物是否与常规临床实践中急性肾损伤 (AKI) 风险增加有关。 研究人员将使用通用协议方法，使用来自九个司法管辖区（加拿大艾伯塔省、不列颠哥伦比亚省、马尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省和萨斯喀彻温省以及美国）的医疗保健数据进行回顾性队列研究（美国) MarketScan 和英国 (UK) 临床实践研究数据链 [CPRD])。 加拿大省级数据库包含有关医生账单、出院摘要诊断和程序的信息，以及人口水平的处方药配药信息。 CPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录；这些数据将链接到医院事件统计 (HES) 数据库，其中包含住院诊断和程序数据。

研究人群

在每个司法管辖区，研究人员将组建一个研究队列，其中包括所有服用他汀类药物新处方的患者，包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，从每个地点最早可用的数据到最后日期的可用数据。 研究队列的进入日期由新开出的他汀类药物的处方日期确定。

出于本研究的目的，将根据在研究队列进入日期之前的任何时间是否存在慢性肾病病史来创建两个单独的队列。 慢性肾病定义为在进入研究队列前 3 年有 1 次住院治疗或 1 次医生索赔且具有以下任何诊断和相应诊断代码的患者：慢性或未明确的肾功能衰竭（ICD-9：585、586；ICD-10 : N18, N19), 高血压肾病 (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10：I12.0、I13.1）、肾炎和肾病（ICD-9：582、583；ICD-10：N03、N05）、肾硬化或肾功能受损引起的疾病（ICD-9：587、588 ；ICD-10：S00-T98）。 每个队列中的患者将从进入研究队列之日起随访，直至发生事件（定义见下文）或因死亡、离开数据库、他汀类药物治疗开始后 24 个月、西立伐他汀配药或研究结束而进行审查研究期（2010 年 3 月 31 日或该站点数据可用的最后日期），以先到者为准。 来自艾伯塔省、安大略省和新斯科舍省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者，因为没有针对年轻患者的处方数据。

病例对照选择

上面定义的队列将使用嵌套病例对照分析进行分析，其中病例被定义为因 AKI 住院。 将使用风险集抽样为每个病例随机选择最多 10 个对照，匹配性别、年龄（± 1 岁；但是，如果没有对照可用，则在 5 年内）、队列进入（± 90 天）和持续时间的后续行动。

暴露评估

暴露类别将按他汀类药物的效力（高剂量与低剂量）以及当前和过去暴露的持续时间分开。 对于所有案例和控制，将按层次定义暴露；更具体地说，在同一暴露类别中同时接受高效能和低效能他汀类药物治疗的患者将被归类为高效能他汀类药物使用者。 当前使用高效他汀类药物的定义为索引日期前 60 天内最后一次开具高剂量他汀类药物的处方。

当前用户将进一步分为三个相互排斥的当前暴露持续时间（≤120、121-365 和 366-730 天）。 过去的暴露将被定义为在索引日期前至少 120 天开出他汀类药物的新处方。

统计分析

所有分析将分别在有和没有慢性肾病病史的患者中进行。 条件逻辑回归将用于估计 AKI 住院关联的比值比和相应的 95% 置信区间 (CI)，比较当前和过去使用高效他汀类药物与低效他汀类药物。 这被认为是主要分析。 将进行几项敏感性分析以评估研究结果的稳健性并解决一些研究局限性。

将使用逻辑回归估计队列中所有患者的高维度倾向得分。 还将对每个辖区的队列进行固定队列分析，其中他汀类药物暴露类别将由队列进入时的初始处方定义。 最后，将使用具有逆方差加权的固定或随机效应模型对所有特定地点的估计进行元分析。 站点间异质性的数量将使用 I 方统计量进行估计。