Krachtige statines en acuut nierletsel

Het doel van de studie is om te bepalen of het gebruik van statines met een hoge potentie, in vergelijking met het gebruik van statines met een lage potentie, geassocieerd is met een verhoogd risico op acuut nierletsel (AKI) in de dagelijkse klinische praktijk. De onderzoekers zullen een gemeenschappelijke protocolbenadering gebruiken om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van gezondheidszorggegevens uit negen rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec en Saskatchewan, evenals de Verenigde Staten ( VS) MarketScan en het Verenigd Koninkrijk (VK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De Canadese provinciale databases bevatten informatie over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ontslag uit het ziekenhuis en dispensaties voor geneesmiddelen op recept op populatieniveau. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat.

Studie bevolking

In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een studiecohort samenstellen dat alle patiënten omvat met een nieuw recept voor een statine, waaronder simvastatine, lovastatine, pravastatine, fluvastatine, atorvastatine en rosuvastatine, vanaf de vroegste beschikbaarheid van gegevens op elke locatie tot de laatste datum. van beschikbare gegevens. De ingangsdatum van het studiecohort wordt bepaald door de voorschrijfdatum van de nieuw voorgeschreven statine.

Ten behoeve van deze studie zullen twee afzonderlijke cohorten worden aangemaakt op basis van de aan- of afwezigheid van een voorgeschiedenis van chronische nierziekte op enig moment voorafgaand aan en inclusief de datum van binnenkomst in de studiecohort. Chronische nierziekte wordt gedefinieerd als patiënten die 1 ziekenhuisopname of 1 artsclaim hebben gehad 3 jaar voorafgaand aan opname in het studiecohort met een van de volgende diagnoses en bijbehorende diagnostische codes: chronisch of niet-gespecificeerd nierfalen (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), hypertensieve nierziekte (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefritis en nefropathie (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), niersclerose of aandoening door verminderde nierfunctie (ICD-9: 587, 588 ; ICD-10: S00-T98). Patiënten in elk cohort zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd) of censurering als gevolg van overlijden, vertrek uit de database, 24 maanden na aanvang van de statinebehandeling, een verstrekking van cerivastatine of het einde van de studieperiode (31 maart 2010 of de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op die site), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Gegevens uit Alberta, Ontario en Nova Scotia zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten.

Case-control selectie

De hierboven gedefinieerde cohorten zullen worden geanalyseerd met behulp van een geneste case-control-analyse, waarbij gevallen worden gedefinieerd als een ziekenhuisopname voor AKI. Sampling van de risicoset zal worden gebruikt om willekeurig maximaal 10 controles te selecteren voor elk geval, gematcht op geslacht, leeftijd (± één jaar; als er echter geen controles beschikbaar zijn, binnen vijf jaar), cohortinvoer (± 90 dagen) en duur van opvolging.

Blootstellingsbeoordeling

De blootstellingscategorieën worden gescheiden door statinepotentie (hoge versus lage dosis) en de duur van de huidige en eerdere blootstelling. Voor alle gevallen en controles wordt blootstelling hiërarchisch gedefinieerd; meer specifiek, patiënten die zowel een hoge als een lage potentie statine binnen dezelfde blootstellingscategorie krijgen, zullen worden geclassificeerd als hoge potentie statinegebruikers. Huidig ​​gebruik van een krachtige statine wordt bepaald door het laatste voorschrift voor een hoge dosis statine binnen 60 dagen voorafgaand aan de indexdatum.

Huidige gebruikers worden verder ingedeeld in drie elkaar uitsluitende perioden van huidige blootstelling (≤120, 121-365 en 366-730 dagen). Eerdere blootstelling wordt gedefinieerd als een nieuw voorschrift voor een statine ten minste 120 dagen voorafgaand aan de indexdatum.

statistische analyse

Alle analyses worden afzonderlijk uitgevoerd bij patiënten met en zonder een voorgeschiedenis van chronische nierziekte. Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om de odds ratio's en bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van de associatie van ziekenhuisopname voor AKI te schatten, waarbij het huidige en vroegere gebruik van krachtige statines wordt vergeleken met statines met een lage potentie. Dit wordt beschouwd als de primaire analyse. Er zullen verschillende gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de robuustheid van de onderzoeksresultaten te beoordelen en enkele van de studiebeperkingen aan te pakken.

Hoge dimensionale propensity-scores zullen worden geschat voor alle patiënten in de cohorten met behulp van logistische regressie. Er zullen ook vaste cohortanalyses worden uitgevoerd op de cohorten in elke jurisdictie, waarbij de blootstellingscategorie aan statines zal worden bepaald door het eerste voorschrift bij het invoeren van het cohort. Ten slotte zullen alle locatiespecifieke schattingen meta-geanalyseerd worden met behulp van modellen met vaste of willekeurige effecten met inverse variantieweging. De hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties zal worden geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.