Estatinas de alta potência e lesão renal aguda

O objetivo do estudo é determinar se o uso de estatinas de alta potência, em comparação com o uso de estatinas de baixa potência, está associado a um risco aumentado de lesão renal aguda (LRA) na prática clínica de rotina. Os investigadores usarão uma abordagem de protocolo comum para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados de saúde de nove jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec e Saskatchewan, bem como os Estados Unidos ( EUA) MarketScan e Reino Unido (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Os bancos de dados provinciais canadenses contêm informações sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos em nível populacional. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos.

População do estudo

Em cada jurisdição, os investigadores montarão uma coorte de estudo que incluirá todos os pacientes com uma nova prescrição de estatina, incluindo sinvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina e rosuvastatina, desde a primeira disponibilidade de dados em cada local até a última data de dados disponíveis. A data de entrada na coorte do estudo é definida pela data de prescrição da estatina recém-prescrita.

Para o propósito deste estudo, duas coortes separadas serão criadas com base na presença ou ausência de histórico de doença renal crônica a qualquer momento antes e incluindo a data de entrada na coorte do estudo. A doença renal crônica é definida como pacientes que tiveram 1 hospitalização ou 1 reclamação médica 3 anos antes da entrada na coorte do estudo com qualquer um dos seguintes diagnósticos e códigos de diagnóstico correspondentes: insuficiência renal crônica ou não especificada (CID-9: 585, 586; CID-10 : N18, N19), doença renal hipertensiva (CID-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; CID-10: I12.0, I13.1), nefrite e nefropatia (CID-9: 582, 583; CID-10: N03, N05), esclerose renal ou distúrbio da função renal prejudicada (CID-9: 587, 588 ; CID-10: S00-T98). Os pacientes em cada coorte serão acompanhados desde a data de entrada na coorte do estudo até um evento (definido abaixo) ou censura devido à morte, saída do banco de dados, 24 meses após o início do tratamento com estatina, dispensa de cerivastatina ou o fim do período do estudo (31 de março de 2010 ou a última data de disponibilidade de dados naquele site), o que ocorrer primeiro. Os dados de Alberta, Ontário e Nova Escócia serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens.

Seleção de caso-controle

As coortes definidas acima serão analisadas usando uma análise de caso-controle aninhada, onde os casos são definidos como uma hospitalização por LRA. A amostragem do conjunto de risco será usada para selecionar aleatoriamente até 10 controles para cada caso, pareados por sexo, idade (± um ano; no entanto, se nenhum controle estiver disponível, dentro de cinco anos), entrada na coorte (± 90 dias) e duração de acompanhamento.

Avaliação de exposição

As categorias de exposição serão separadas pela potência da estatina (dose alta versus baixa) e a duração da exposição atual e passada. Para todos os casos e controles, a exposição será definida hierarquicamente; mais especificamente, os pacientes que recebem estatinas de alta e baixa potência dentro da mesma categoria de exposição serão classificados como usuários de estatinas de alta potência. O uso atual de uma estatina de alta potência será definido pela última prescrição de uma estatina de alta dose nos 60 dias anteriores à data do índice.

Os usuários atuais serão ainda classificados em três durações mutuamente exclusivas de exposição atual (≤120, 121-365 e 366-730 dias). A exposição passada será definida como uma nova prescrição de uma estatina pelo menos 120 dias antes da data índice.

análise estatística

Todas as análises serão realizadas separadamente entre pacientes com e sem histórico de doença renal crônica. A regressão logística condicional será usada para estimar as razões de chance e os correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95% da associação de hospitalização por LRA, comparando o uso atual e passado de estatinas de alta potência com as de baixa potência. Esta é considerada a análise primária. Várias análises de sensibilidade serão realizadas para avaliar a robustez dos resultados do estudo e abordar algumas das limitações do estudo.

Escores de alta propensão dimensional serão estimados para todos os pacientes nas coortes usando regressão logística. Análises de coortes fixas também serão realizadas nas coortes em cada jurisdição, onde a categoria de exposição às estatinas será definida pela prescrição inicial na entrada da coorte. Finalmente, todas as estimativas específicas do local serão meta-analisadas usando modelos de efeitos fixos ou aleatórios com ponderação de variância inversa. A quantidade de heterogeneidade entre os locais será estimada usando a estatística I quadrado.