Statyny o dużej mocy i ostre uszkodzenie nerek

Celem badania jest ustalenie, czy stosowanie statyn o dużej sile działania, w porównaniu ze stosowaniem statyn o małej mocy, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek (AKI) w rutynowej praktyce klinicznej. Badacze zastosują wspólne podejście do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych opieki zdrowotnej z dziewięciu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Kolumbia Brytyjska, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec i Saskatchewan, a także Stany Zjednoczone ( USA) MarketScan i Wielka Brytania (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Prowincjonalne kanadyjskie bazy danych zawierają informacje o rozliczeniach lekarzy, diagnozach i procedurach ze streszczenia wypisów ze szpitali oraz zwolnieniach za leki na receptę na poziomie populacji. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych.

Badana populacja

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą kohortę badawczą obejmującą wszystkich pacjentów z nową receptą na statyny, w tym symwastatynę, lowastatynę, prawastatynę, fluwastatynę, atorwastatynę i rozuwastatynę, od najwcześniejszej dostępności danych w każdym ośrodku do ostatniej daty dostępnych danych. Data wpisu do kohorty badania jest określona przez datę recepty na nowo przepisaną statynę.

Na potrzeby tego badania zostaną utworzone dwie oddzielne kohorty w oparciu o obecność lub brak historii przewlekłej choroby nerek w dowolnym czasie przed i włącznie z datą włączenia kohorty do badania. Przewlekła choroba nerek jest zdefiniowana jako pacjenci, u których 3 lata przed włączeniem do badania kohorta była 1 hospitalizowana lub 1 lekarz z jednym z następujących rozpoznań i odpowiadających im kodów diagnostycznych: przewlekła lub nieokreślona niewydolność nerek (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), nadciśnieniowa choroba nerek (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), zapalenie nerek i nefropatia (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), stwardnienie nerek lub zaburzenia wynikające z upośledzonej czynności nerek (ICD-9: 587, 588 ; ICD-10: S00-T98). Pacjenci w każdej kohorcie będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badania do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia statynami, zwolnienia cerywastatyny lub zakończenia okres badania (31 marca 2010 r. lub ostatnia data dostępności danych na tej stronie), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane z Alberty, Ontario i Nowej Szkocji będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów.

Wybór kontroli przypadków

Kohorty zdefiniowane powyżej zostaną przeanalizowane przy użyciu zagnieżdżonej analizy kliniczno-kontrolnej, w której przypadki są definiowane jako hospitalizacja z powodu AKI. Pobieranie próbek z zestawu ryzyka zostanie użyte w celu losowego wybrania do 10 kontroli dla każdego przypadku, dobranych pod względem płci, wieku (± jeden rok; jeśli jednak nie są dostępne żadne kontrole, w ciągu pięciu lat), wejścia do kohorty (± 90 dni) i czasu trwania kontynuacji.

Ocena ekspozycji

Kategorie narażenia zostaną rozdzielone według siły działania statyn (wysoka vs. niska dawka) oraz czasu trwania obecnej i przeszłej ekspozycji. We wszystkich przypadkach i kontrolach narażenie będzie definiowane hierarchicznie; dokładniej, pacjenci, którzy otrzymują zarówno statyny o dużej, jak i małej sile działania w ramach tej samej kategorii narażenia, zostaną sklasyfikowani jako użytkownicy statyn o dużej sile działania. Bieżące stosowanie statyn o dużej sile działania zostanie określone przez ostatnią receptę na statynę w dużej dawce w ciągu 60 dni przed datą indeksu.

Obecni użytkownicy zostaną dalej podzieleni na trzy wzajemnie wykluczające się okresy bieżącego narażenia (≤120, 121-365 i 366-730 dni). Wcześniejsza ekspozycja zostanie zdefiniowana jako nowa recepta na statynę co najmniej 120 dni przed datą indeksu.

Analizy statystyczne

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone oddzielnie wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i bez historii choroby. Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazów szans i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) związku hospitalizacji z powodu AKI, porównując aktualne i przeszłe stosowanie statyn o dużej sile działania ze statynami o małej sile działania. Jest to uważane za podstawową analizę. Przeprowadzonych zostanie kilka analiz wrażliwości, aby ocenić solidność wyników badania i zająć się niektórymi ograniczeniami badania.

Wysokowymiarowe wyniki skłonności zostaną oszacowane dla wszystkich pacjentów w kohortach przy użyciu regresji logistycznej. Stałe analizy kohortowe zostaną również przeprowadzone na kohortach w każdej jurysdykcji, gdzie kategoria narażenia na statyny zostanie określona na podstawie początkowej recepty przy wejściu do kohorty. Wreszcie, wszystkie szacunki specyficzne dla miejsca zostaną poddane metaanalizie przy użyciu modeli o stałych lub losowych efektach z odwrotną wagą wariancji. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.