Højpotente statiner og akut nyreskade

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om brugen af ​​højpotente statiner sammenlignet med brugen af ​​lavpotente statiner er forbundet med en øget risiko for akut nyreskade (AKI) i rutinemæssig klinisk praksis. Efterforskerne vil bruge en fælles protokol-tilgang til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af sundhedsdata fra ni jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan samt USA ( USA) MarketScan og Storbritannien (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De canadiske provinsdatabaser indeholder oplysninger om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsoversigter og dispensationer for receptpligtig medicin på befolkningsniveau. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata.

Studiepopulation

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en studiekohorte, der inkluderer alle patienter med en ny recept på et statin, inklusive simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin og rosuvastatin, fra den tidligste tilgængelighed af data på hvert sted til den sidste dato af tilgængelige data. Datoen for studiekohortens indtræden er defineret af ordinationsdatoen for den nyligt ordinerede statin.

Til formålet med denne undersøgelse vil der blive oprettet to separate kohorter baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af en historie med kronisk nyresygdom på et hvilket som helst tidspunkt før og inklusive datoen for studiekohortens indtræden. Kronisk nyresygdom er defineret som patienter, der har 1 hospitalsindlæggelse eller 1 lægekrav 3 år før studiekohortens start med en af ​​følgende diagnoser og tilsvarende diagnostiske koder: kronisk eller uspecificeret nyresvigt (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), hypertensiv nyresygdom (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefritis og nefropati (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), nyresklerose eller lidelse fra nedsat nyrefunktion (ICD-9: 587, 588 ; ICD-10: S00-T98). Patienter i hver kohorte vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens indtræden indtil en hændelse (defineret nedenfor) eller censurering på grund af død, afgang fra databasen, 24 måneder efter påbegyndelse af statinbehandling, en udlevering af cerivastatin eller afslutningen af undersøgelsesperiode (31. marts 2010 eller sidste dato for datatilgængelighed på det pågældende sted), alt efter hvad der indtræffer først. Data fra Alberta, Ontario og Nova Scotia vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter.

Valg af sagskontrol

De ovenfor definerede kohorter vil blive analyseret ved hjælp af en indlejret case-control analyse, hvor cases er defineret som en hospitalsindlæggelse for AKI. Prøveudtagning af risikosæt vil blive brugt til tilfældigt at udvælge op til 10 kontroller for hvert tilfælde, matchet på køn, alder (± et år; dog, hvis ingen kontroller er tilgængelige, inden for fem år), kohorteindgang (± 90 dage) og varighed af opfølgning.

Eksponeringsvurdering

Eksponeringskategorierne vil blive adskilt efter statinstyrke (høj vs. lav dosis) og varigheden af ​​nuværende og tidligere eksponering. For alle tilfælde og kontroller vil eksponering blive defineret hierarkisk; mere specifikt vil patienter, der modtager både høj- og lavpotente statin inden for samme eksponeringskategori, blive klassificeret som højpotente statinbrugere. Nuværende brug af et statin med høj styrke vil blive defineret af den sidste ordination af et højdosis statin inden for de 60 dage før indeksdatoen.

Nuværende brugere vil yderligere blive klassificeret i tre gensidigt udelukkende varigheder af den aktuelle eksponering (≤120, 121-365 og 366-730 dage). Tidligere eksponering vil blive defineret som en ny recept på et statin mindst 120 dage før indeksdatoen.

Statistiske analyser

Alle analyser vil blive udført separat blandt patienter med og uden en historie med kronisk nyresygdom. Betinget logistisk regression vil blive brugt til at estimere oddsratioerne og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI'er) af sammenhængen mellem hospitalsindlæggelse for AKI, sammenligne nuværende og tidligere brug af højpotente statiner med lavpotente statiner. Dette betragtes som den primære analyse. Adskillige følsomhedsanalyser vil blive udført for at vurdere robustheden af ​​undersøgelsesresultater og adressere nogle af undersøgelsens begrænsninger.

Høje dimensionelle tilbøjelighedsscorer vil blive estimeret for alle patienter i kohorterne ved hjælp af logistisk regression. Der vil også blive udført faste kohorteanalyser på kohorterne i hver jurisdiktion, hvor statineksponeringskategorien vil blive defineret af den oprindelige ordination ved kohorteindtræden. Endelig vil alle stedspecifikke estimater blive meta-analyseret ved hjælp af faste eller tilfældige effekter modeller med omvendt variansvægtning. Mængden af ​​heterogenitet mellem steder vil blive estimeret ved hjælp af I-kvadrat-statistikken.