Statine ad alta potenza e danno renale acuto

L'obiettivo dello studio è determinare se l'uso di statine ad alta potenza, rispetto all'uso di statine a bassa potenza, è associato ad un aumentato rischio di danno renale acuto (AKI) nella pratica clinica di routine. I ricercatori utilizzeranno un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando dati sanitari provenienti da nove giurisdizioni (le province canadesi di Alberta, British Columbia, Manitoba, Nuova Scozia, Ontario, Quebec e Saskatchewan, nonché gli Stati Uniti ( USA) MarketScan e Regno Unito (Regno Unito) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). I database provinciali canadesi contengono informazioni sulla fatturazione dei medici, le diagnosi e le procedure da estratti delle dimissioni ospedaliere e le dispense per i farmaci da prescrizione a livello di popolazione. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito; questi dati saranno collegati al database Hospital Episode Statistics (HES), che contiene dati diagnostici e procedurali in ospedale.

Popolazione di studio

In ciascuna giurisdizione, gli investigatori riuniranno una coorte di studio che include tutti i pazienti con una nuova prescrizione per una statina, tra cui simvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina e rosuvastatina, dalla prima disponibilità di dati in ciascun sito all'ultima data dei dati disponibili. La data di ingresso nella coorte di studio è definita dalla data di prescrizione della statina appena prescritta.

Ai fini di questo studio, verranno create due coorti separate in base alla presenza o assenza di una storia di malattia renale cronica in qualsiasi momento prima e inclusa la data di ingresso nella coorte dello studio. Malattia renale cronica è definita come pazienti che hanno 1 ricovero ospedaliero o 1 richiesta medica 3 anni prima dell'ingresso nella coorte dello studio con una qualsiasi delle seguenti diagnosi e codici diagnostici corrispondenti: insufficienza renale cronica o non specificata (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), malattia renale ipertensiva (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), nefrite e nefropatia (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), sclerosi renale o disturbo da funzionalità renale compromessa (ICD-9: 587, 588 ; ICD-10: S00-T98). I pazienti in ciascuna coorte saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino a un evento (definito di seguito) o alla censura dovuta a decesso, uscita dal database, 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con statine, una dispensazione di cerivastatina o la fine del periodo di studio (31 marzo 2010 o l'ultima data di disponibilità dei dati in quel sito), a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati provenienti da Alberta, Ontario e Nuova Scozia saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani.

Selezione caso-controllo

Le coorti definite sopra saranno analizzate utilizzando un'analisi caso-controllo nidificata, in cui i casi sono definiti come un ricovero per AKI. Verrà utilizzato il campionamento del set di rischio per selezionare casualmente fino a 10 controlli per ciascun caso, appaiati per sesso, età (± un anno; tuttavia, se non sono disponibili controlli, entro cinque anni), ingresso nella coorte (± 90 giorni) e durata di seguito.

Valutazione dell'esposizione

Le categorie di esposizione saranno separate dalla potenza delle statine (dose alta o bassa) e dalla durata dell'esposizione attuale e passata. Per tutti i casi e controlli, l'esposizione sarà definita gerarchicamente; più specificamente, i pazienti che ricevono sia una statina ad alta che a bassa potenza all'interno della stessa categoria di esposizione saranno classificati come utilizzatori di statine ad alta potenza. L'uso corrente di una statina ad alta potenza sarà definito dall'ultima prescrizione di una statina ad alto dosaggio nei 60 giorni precedenti la data indice.

Gli utenti attuali saranno ulteriormente classificati in tre durate di esposizione corrente che si escludono a vicenda (≤120, 121-365 e 366-730 giorni). L'esposizione passata sarà definita come una nuova prescrizione per una statina almeno 120 giorni prima della data dell'indice.

analisi statistiche

Tutte le analisi saranno condotte separatamente tra i pazienti con e senza una storia di malattia renale cronica. Verrà utilizzata la regressione logistica condizionale per stimare gli odds ratio e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (IC) dell'associazione di ospedalizzazione per AKI, confrontando l'uso attuale e passato di statine ad alta potenza con statine a bassa potenza. Questa è considerata l'analisi primaria. Verranno eseguite diverse analisi di sensibilità per valutare la robustezza dei risultati dello studio e affrontare alcuni dei limiti dello studio.

I punteggi di propensione dimensionale elevata saranno stimati per tutti i pazienti nelle coorti utilizzando la regressione logistica. Verranno inoltre condotte analisi di coorte fisse sulle coorti in ciascuna giurisdizione, dove la categoria di esposizione alle statine sarà definita dalla prescrizione iniziale all'ingresso della coorte. Infine, tutte le stime sito-specifiche saranno meta-analizzate utilizzando modelli a effetti fissi o casuali con ponderazione della varianza inversa. La quantità di eterogeneità tra i siti sarà stimata utilizzando la statistica I quadrato.