Hochwirksame Statine und akute Nierenschädigung

Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die Anwendung hochpotenter Statine im Vergleich zur Anwendung niedrigpotenter Statine mit einem erhöhten Risiko einer akuten Nierenschädigung (AKI) im klinischen Alltag verbunden ist. Die Forscher werden einen Common-Protocol-Ansatz verwenden, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von Gesundheitsdaten aus neun Gerichtsbarkeiten (den kanadischen Provinzen Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec und Saskatchewan sowie den Vereinigten Staaten ( US) MarketScan und das Vereinigte Königreich (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Die Datenbanken der kanadischen Provinzen enthalten Informationen über Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente auf Bevölkerungsebene. Das CPRD ist eine klinische Datenbank, die repräsentativ für die britische Bevölkerung ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Allgemeinarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt wurden; diese Daten werden mit der Datenbank „Hospital Episode Statistics“ (HES) verknüpft, die Diagnose- und Verfahrensdaten im Krankenhaus enthält.

Studienpopulation

In jeder Gerichtsbarkeit werden die Prüfärzte eine Studienkohorte zusammenstellen, die alle Patienten mit einer neuen Verschreibung für ein Statin umfasst, einschließlich Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Rosuvastatin, von der frühesten Verfügbarkeit von Daten an jedem Standort bis zum letzten Datum der verfügbaren Daten. Das Datum des Eintritts in die Studienkohorte wird durch das Verschreibungsdatum des neu verordneten Statins definiert.

Für die Zwecke dieser Studie werden zwei getrennte Kohorten erstellt, basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen einer Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor und einschließlich des Datums des Eintritts in die Studienkohorte. Chronische Nierenerkrankung ist definiert als Patienten mit 1 Krankenhausaufenthalt oder 1 Arztanspruch 3 Jahre vor Aufnahme in die Studienkohorte mit einer der folgenden Diagnosen und entsprechenden Diagnosecodes: chronisches oder nicht näher bezeichnetes Nierenversagen (ICD-9: 585, 586; ICD-10 : N18, N19), hypertensive Nierenerkrankung (ICD-9: 403.x1, 404.x2, 404.x3; ICD-10: I12.0, I13.1), Nephritis und Nephropathie (ICD-9: 582, 583; ICD-10: N03, N05), Nierensklerose oder Störung durch eingeschränkte Nierenfunktion (ICD-9: 587, 588 ; ICD-10: S00-T98). Patienten in jeder Kohorte werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zu einem Ereignis (unten definiert) oder einer Zensur aufgrund von Tod, Verlassen der Datenbank, 24 Monate nach Beginn der Statinbehandlung, einer Abgabe von Cerivastatin oder dem Ende des Zeitraums nachbeobachtet Studienzeitraum (31. März 2010 oder das letzte Datum der Datenverfügbarkeit an diesem Standort), je nachdem, was zuerst eintritt. Daten aus Alberta, Ontario und Nova Scotia werden auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind.

Fallkontrollauswahl

Die oben definierten Kohorten werden mithilfe einer verschachtelten Fall-Kontroll-Analyse analysiert, wobei Fälle als Krankenhausaufenthalt für AKI definiert werden. Risikosatzproben werden verwendet, um bis zu 10 Kontrollen für jeden Fall nach dem Zufallsprinzip auszuwählen, abgestimmt auf Geschlecht, Alter (± ein Jahr; wenn jedoch keine Kontrollen verfügbar sind, innerhalb von fünf Jahren), Kohorteneintritt (± 90 Tage) und Dauer der Nachverfolgung.

Expositionsbewertung

Die Expositionskategorien werden nach Statin-Potenz (hohe vs. niedrige Dosis) und der Dauer der aktuellen und vergangenen Exposition getrennt. Für alle Fälle und Kontrollen wird die Exposition hierarchisch definiert; Genauer gesagt werden Patienten, die sowohl ein hochwirksames als auch ein niedrigwirksames Statin innerhalb derselben Expositionskategorie erhalten, als Anwender von hochwirksamen Statinen eingestuft. Die aktuelle Anwendung eines hochwirksamen Statins wird durch die letzte Verschreibung eines hochdosierten Statins innerhalb der 60 Tage vor dem Indexdatum definiert.

Aktuelle Benutzer werden weiter in drei sich gegenseitig ausschließende Zeiträume der aktuellen Exposition (≤120, 121-365 und 366-730 Tage) eingeteilt. Frühere Exposition wird als neue Verordnung für ein Statin mindestens 120 Tage vor dem Indexdatum definiert.

Statistische Analysen

Alle Analysen werden getrennt nach Patienten mit und ohne chronische Nierenerkrankung in der Vorgeschichte durchgeführt. Bedingte logistische Regression wird verwendet, um die Odds Ratios und die entsprechenden 95 % Konfidenzintervalle (CIs) der Assoziation von Krankenhauseinweisungen für AKI zu schätzen, wobei die aktuelle und frühere Verwendung von Statinen mit hoher Potenz mit Statinen mit niedriger Potenz verglichen wird. Dies wird als Primäranalyse betrachtet. Es werden mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Robustheit der Studienergebnisse zu bewerten und einige der Einschränkungen der Studie anzugehen.

Hochdimensionale Neigungswerte werden für alle Patienten in den Kohorten unter Verwendung logistischer Regression geschätzt. Es werden auch festgelegte Kohortenanalysen für die Kohorten in jeder Rechtsordnung durchgeführt, wobei die Statin-Expositionskategorie durch die Erstverschreibung bei der Aufnahme der Kohorte definiert wird. Schließlich werden alle standortspezifischen Schätzungen unter Verwendung von Modellen mit festen oder zufälligen Effekten mit inverser Varianzgewichtung metaanalysiert. Das Ausmaß der Heterogenität zwischen den Standorten wird unter Verwendung der I-Quadrat-Statistik geschätzt.