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関節リウマチ患者におけるALX-0061の長期有効性と安全性を評価する非盲検延長試験

2019年7月19日 更新者：Ablynx

ALX-0061 を用いた先行する第 IIb 相研究の 1 つを完了した中等度から重度の関節リウマチ患者における皮下 ALX-0061 の長期的な有効性と安全性を評価する第 II 相多施設非盲検延長研究

これは、活動性関節リウマチ (RA) の被験者に皮下 (s.c.) 投与された ALX-0061 (すなわち、ボバリリズマブ) の長期有効性と安全性を評価するために設計された多施設非盲検延長 (OLE) 第 II 相試験でした。 -ALX-0061（ALX0061-C201およびALX0061-C202;プラセボおよびALX-0061治療アームのみ）を使用した先行する第IIb相研究の1つの治療および評価期間を完了し、腫れた関節数で少なくとも20％の改善を達成した人（ SJC) および/または圧痛関節数 (TJC) (66/68 カウント) を、前の研究の最終来院時のベースラインと比較しました (すなわち、研究 ALX0061-C201 では 24 週目、研究 ALX0061-C202 では 12 週目)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

適格な被験者は、先行するフェーズ IIb 試験 ALX0061-C201 および ALX0061-C202 で以下のいずれかの治療を受けました。

  • 研究ALX0061-C201:

    • プラセボ (+ メトトレキサート [MTX])、または
    • ALX-0061 75 mg を 4 週間ごと (q4w) (+ MTX)、または
    • ALX-0061 150 mg q4w (+ MTX)、または
    • ALX-0061 150 mg 2 週間ごと (q2w) (+ MTX)、または
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX)、24 週間

  • 試験 ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 mg q4w、または
    • ALX-0061 150 mg q2w、または
    • ALX-0061 225 mg q2w、12 週間

前の研究の 24 週目 (ALX0061-C201) または 12 週目 (ALX0061-C202) の訪問時に、包含および除外基準に従って、OLE 研究に潜在的に適格であると見なされたすべての被験者からインフォームドコンセントが得られました。 これは、C203 研究の 0 週目の訪問としてマークされました。 注目すべきは、この研究の分析におけるベースライン時点が、親研究のベースライン値と定義されたことです。

この OLE 研究では、適格な被験者が ALX-0061 150 mg を皮下投与されました。 0 週目から開始し、その後 2 週間ごとに 102 週目まで注射します。 先行研究 ALX0061-C201 の適格な被験者も、MTX 治療を継続しました。

12、24、36、48、60、72、84、および 96 週の試験来院時に、反応の維持 (すなわち、前の試験のベースラインと比較して SJC および TJC の両方で少なくとも 20% の改善) が再評価されました。 応答を維持できず、有効性中止基準を満たした被験者は、この研究から中止されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

406

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi、グルジア
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi、グルジア
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi、グルジア
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi、グルジア
        • Investigator Site 5
  • スペイン
      • Madrid、スペイン
        • Investigator Site
      • Santander、スペイン
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela、スペイン
        • Investigator Site
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア
        • Investigator Site 1
      • Belgrade、セルビア
        • Investigator Site 2
      • Belgrade、セルビア
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja、セルビア
        • Investigator Site
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ
        • Investigator Site
  • ハンガリー
      • Baja、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Balatonfüred、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Bekescsaba、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Gyula、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Szikszó、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Szombathely、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar、ハンガリー
        • Investigator Site
      • Veszprém、ハンガリー
        • Investigator Site
  • ブルガリア
      • Burgas、ブルガリア
        • Investigator Site
      • Pleven、ブルガリア
        • Investigator Site
      • Plovdiv、ブルガリア
        • Investigator Site
      • Ruse、ブルガリア
        • Investigator Site
      • Sofia、ブルガリア
        • Investigator Site 1
      • Sofia、ブルガリア
        • Investigator Site 2
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー
        • Investigator Site 1
      • Brussels、ベルギー
        • Investigator Site 2
      • Ghent、ベルギー
        • Investigator Site
      • Liège、ベルギー
        • Investigator Site
  • ポーランド
      • Bydgoszcz、ポーランド
        • Investigator Site
      • Elbląg、ポーランド
        • Investigator Site 1
      • Elbląg、ポーランド
        • Investigator Site 2
      • Gdynia、ポーランド
        • Investigator Site
      • Grodzisk、ポーランド
        • Investigator Site
      • Katowice、ポーランド
        • Investigator Site
      • Lublin、ポーランド
        • Investigator Site
      • Poznan、ポーランド
        • Investigator Site
      • Sochaczew、ポーランド
        • Investigator Site
      • Torun、ポーランド
        • Investigator Site
      • Warszawa、ポーランド
        • Investigator Site 1
      • Warszawa、ポーランド
        • Investigator Site 2
  • メキシコ
      • Culiacán、メキシコ
        • Investigator Site
      • León、メキシコ
        • Investigator Site
      • Mexico City、メキシコ
        • Investigator Site 1
      • Mexico City、メキシコ
        • Investigator Site 2
      • Monclova、メキシコ
        • Investigator Site
      • Monterrey、メキシコ
        • Investigator Site 1
      • Monterrey、メキシコ
        • Investigator Site 2
      • Mérida、メキシコ
        • Investigator Site
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国
        • Investigator Site 1
      • Chisinau、モルドバ共和国
        • Investigator Site 2
  • ルーマニア
      • Galați、ルーマニア
        • Investigator Site
      • Oradea、ルーマニア
        • Investigator Site
  • 北マケドニア
      • Skopje、北マケドニア
        • Investigator Site 1
      • Skopje、北マケドニア
        • Investigator Site 2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～74年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -ALX-0061を使用した先行する第IIb相研究の1つ（研究ALX0061-C201またはALX0061-C202）に適格である必要があり、プラセボまたはALX-0061群の1つに無作為化されている（研究でトシリズマブ[TCZ]に無作為化された被験者） ALX0061-C202 は適格ではありませんでした)、先行する研究の全治療および評価期間を完了しました (すなわち、研究 ALX0061-C201 では 24 週間、研究 ALX0061-C202 では 12 週間)。
  • -SJCおよび/またはTJC（66/68カウント）で少なくとも20％の改善に達している必要があります 先行する第IIb相ALX0061 C201試験に参加している被験者の場合は24週目、または先行するフェーズに参加している被験者の場合は12週目で0週目と比較してIIb ALX0061-C202試験
  • -出産の可能性のある女性被験者（閉経後の女性、不妊手術、卵巣摘出、子宮摘出の女性を除く）は、一般的に認められている2つの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 、デポ剤、注射剤、膣リング] をパートナーがコンドームと組み合わせて使用​​する場合)、または最後の投与から少なくとも 6 か月後まで、スクリーニング/ベースラインから異性愛者との接触を継続的に控えることに同意する必要があります。 男性被験者は、試験期間中および試験薬の最終投与後少なくとも6か月間コンドームを使用する必要があります。
  • -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解する能力と署名する意欲。
  • 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件の理解、順守する能力および意欲。

除外基準:

  • -以前の研究ALX0061-C202でTCZを受け取りました。
  • -以前の第IIb相試験（ALX0061-C201またはALX0061-C202）中に禁止された治療を受けました。
  • -重篤な感染症（親の抗生物質および/または入院が必要）または結核の診断または疑いがある先行研究中。
  • -先行研究中の悪性腫瘍または脱髄疾患の診断。
  • -再発/播種性帯状ヘルペスを含む、治験責任医師の臨床評価に基づいて対象を研究に不適切にした活動性または再発性のウイルス感染。
  • -うっ血性心不全クラスIIIまたはIV（ニューヨーク心臓協会によって定義）、不安定狭心症、心筋梗塞、および/または先行研究中の脳血管障害の診断。

  • -先行する第IIb相ALX0061-C201研究に参加している被験者の22週目の訪問で観察された検査結果の異常、または先行する第IIb相ALX0061-C202研究に参加している被験者の10週目の訪問時に観察された異常：

    1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常上限の2倍以上（ULN）。
    2. -ヘモグロビンレベル≤85 g/L (8.5 g/dL)。
    3. 血小板数 ≤ 75 x 109/L (75,000 細胞/mm³)。
    4. 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L。
    5. -血清クレアチニンレベル≥1.5mg / dL（133μmol/ L）。
    6. -治験責任医師によって評価されたその他の臨床的に重要な異常な検査結果。
    7. 22 週目の訪問（先行する ALX0061-C201 研究に参加している被験者の場合）または 10 週目の訪問（先行する ALX0061-C202 研究に参加している被験者の場合）の臨床検査結果が入手できなかった場合、2 週間の間に実施された検査の臨床検査値22 および 24 週目 (研究 ALX0061-C201 の場合) または 10 週目および 12 週目 (研究 ALX0061-C202 の場合) は、上記の除外基準 a ～ e について考慮されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ALX-0061 150 mg q2w (+ MTX)
生物学的：ALX-0061
被験者は ALX-0061 150 mg を皮下投与されました。 0 週から開始し、その後 q2w から 102 週までの注射。 先行研究 ALX0061-C201 の被験者も MTX 治療を継続しました。
他の名前：
  • ボバリリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
米国リウマチ学会 (ACR) 20 の反応を示した被験者の数と割合。
時間枠：0、12、48、および 104 週目

ACR 20 応答は次のように定義されます。

  • 0週目と比較して圧痛関節数（TJC; 68関節）が20%改善し、かつ
  • 腫れた関節数 (SJC; 66 関節) が 0 週目と比較して 20% 改善し、かつ

  • 0 週目と比較して、次の 5 つの領域のうち 3 つの領域で 20% の改善:

    • 被験者の痛みの評価 (100 mm - ビジュアル アナログ スケール [VAS])
    • 被験者の疾患活動性全体評価 (VASPA)
    • 医師の疾患活動性グローバル評価 (VASPHA)
    • -健康評価アンケート-障害指数（HAQ-DI）によって測定された被験者の身体機能の評価
    • C反応性タンパク質（CRP）レベル

ACR20 応答は、0、12、24、36、48、60、72、84、96、および 104 週に測定され、0、12、48、および 104 週に報告されました。
0、12、48、および 104 週目
ACR50応答のある被験者の数と割合。
時間枠：0、12、48、および 104 週目

ACR50 応答は次のように定義されます。

  • 0週目と比較してTJC（68関節）が50%改善し、かつ
  • 0 週目と比較して SJC (66 関節) が 50% 改善し、かつ

  • 0 週目と比較して、次の 5 つの領域のうち 3 つの領域で 50% の改善:

    • 被験者の痛みの評価 (100 mm - VAS)
    • 被験者の疾患活動性全体評価 (VASPA)
    • 医師の疾患活動性グローバル評価 (VASPHA)
    • HAQ-DIによって測定された被験者の身体機能の評価
    • CRP値

ACR50 応答は、0、12、24、36、48、60、72、84、96、および 104 週に測定され、0、12、48、および 104 週に報告されました。
0、12、48、および 104 週目
ACR70応答のある被験者の数と割合。
時間枠：0、12、48、および 104 週目

ACR70 応答は次のように定義されます。

  • 0週目と比較してTJC（68関節）が70%改善し、かつ
  • 0週と比較してSJC（66関節）が70%改善

  • 0 週目と比較して、次の 5 つの領域のうち 3 つの領域で 70% の改善:

    • 被験者の痛みの評価 (100 mm - VAS)
    • 被験者の疾患活動性全体評価 (VASPA)
    • 医師の疾患活動性グローバル評価 (VASPHA)
    • HAQ-DIによって測定された被験者の身体機能の評価
    • CRP値

ACR70 応答は、0、12、24、36、48、60、72、84、96、および 104 週に測定され、0、12、48、および 104 週に報告されました。
0、12、48、および 104 週目
ACR-N 改善指数
時間枠：0、12、48、および 104 週目

ACR-N 改善指数は、次の 3 つの基準の最小値として定義されます。

  • TJC の 0 週目からの改善率
  • SJC の 0 週目からの改善率

  • 次の 5 つの評価の 0 週目からの改善率の中央値:

    • 被験者の痛みの評価 (VAS)
    • 対象者の疾患活動性全体評価 (VASPHA)
    • 医師による疾患活動性の包括的評価 (VASPHA)
    • HAQ-DIによって測定された被験者の身体機能の評価
    • CRP値

ACR-N 改善指数は、0、12、24、36、48、60、72、84、96、および 104 週に測定され、0、12、48、および 104 週に報告されました。
0、12、48、および 104 週目
推定沈降速度（ESR）を使用した28関節カウント（DAS28）を使用した疾患活動性スコアに基づく、寛解中または疾患活動性が低、中、高の被験者の数と割合
時間枠：0、12、48、および 104 週目

DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA)

  • 寛解 = DAS28(ESR) < 2.6
  • 低疾患活動性 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2
  • 中程度の疾患活動性 = 3.2 < DAS28 ≤ 5.1
  • 高い疾患活動性 = DAS28 > 5.1

DAS28(ESR) に基づく疾患活動性は、0、12、24、36、48、60、72、84、96、および 104 週に測定され、0、12、48、および 104 週に報告されました。
0、12、48、および 104 週目
C反応性タンパク質（CRP）を使用したDAS28の被験者の数と割合<2.6、DAS28（CRP）に基づく低、中、高の疾患活動性
時間枠：0、12、48、および 104 週目

DAS28(CRP) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.36 × ln[CRP+1]) + (0.014 × VASPA) + 0.96

  • DAS28(CRP) < 2.6
  • 低疾患活動性 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2
  • 中程度の疾患活動性 = 3.2 < DAS28 ≤ 5.1
  • 高い疾患活動性 = DAS28 > 5.1

DAS28(CRP)に基づく疾患活動性は、0、12、24、36、48、60、72、84、96、および 104 週に測定され、0、12、48、および 104 週に報告されました。
0、12、48、および 104 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ablynx

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Monitor、Ablynx NV

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月1日

一次修了 (実際)

2018年8月1日

研究の完了 (実際)

2018年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月7日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月19日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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