Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое дополнительное исследование по оценке долгосрочной эффективности и безопасности ALX-0061 у субъектов с ревматоидным артритом

19 июля 2019 г. обновлено: Ablynx

Многоцентровое открытое расширенное исследование фазы II по оценке долгосрочной эффективности и безопасности подкожного введения ALX-0061 у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, которые завершили одно из предыдущих исследований фазы IIb с ALX-0061.

Это многоцентровое открытое расширенное (OLE) исследование фазы II, предназначенное для оценки долгосрочной эффективности и безопасности ALX-0061 (т.е. вобарилизумаба), вводимого подкожно (п/к) субъектам с активным ревматоидным артритом (РА), у которых завершили период лечения и оценки одного из предыдущих исследований Фазы IIb с ALX-0061 (ALX0061-C201 и ALX0061-C202; только группы лечения плацебо и ALX-0061) и достигли по крайней мере 20%-ного улучшения количества опухших суставов ( SJC) и/или подсчет болезненных суставов (TJC) (66/68 подсчетов) по сравнению с исходным уровнем на последнем визите в предыдущем исследовании (т. е. 24-я неделя для исследования ALX0061-C201 и 12-я неделя для исследования ALX0061-C202).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие субъекты получали одно из следующих видов лечения во время предыдущих исследований фазы IIb ALX0061-C201 и ALX0061-C202:

  • Исследование ALX0061-C201:

    • Плацебо (+ метотрексат [MTX]) или
    • ALX-0061 75 мг каждые 4 недели (каждые 4 недели) (+ метотрексат), или
    • ALX-0061 150 мг каждые 4 недели (+ метотрексат) или
    • ALX-0061 150 мг каждые 2 недели (каждые 2 недели) (+ метотрексат), или
    • ALX-0061 225 мг каждые 2 недели (+ метотрексат), в течение 24 недель

  • Исследование ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 мг каждые 4 недели или
    • ALX-0061 150 мг каждые 2 недели или
    • ALX-0061 225 мг каждые 2 недели в течение 12 недель

На 24-й неделе (ALX0061-C201) или 12-й неделе (ALX0061-C202) посещения предыдущего исследования информированное согласие было получено от всех субъектов, которые считались потенциально подходящими для исследования OLE в соответствии с критериями включения и исключения. Это было отмечено как посещение недели 0 исследования C203. Следует отметить, что исходный момент времени в анализе этого исследования был определен исходным значением исходного исследования.

В этом исследовании OLE подходящие субъекты получали ALX-0061 150 мг подкожно. инъекции, начиная с 0-й недели и затем каждые 2 недели до 102-й недели включительно. Подходящие субъекты из предыдущего исследования ALX0061-C201 также продолжали лечение метотрексатом.

Сохранение ответа (т. е. как минимум 20% улучшение как SJC, так и TJC по сравнению с исходным уровнем предыдущего исследования) повторно оценивали во время визитов в рамках исследования на 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96 неделях. Субъекты, которые не смогли поддерживать ответ и соответствовали критериям прекращения эффективности, были исключены из этого исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

406

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Investigator Site 1
      • Brussels, Бельгия
        • Investigator Site 2
      • Ghent, Бельгия
        • Investigator Site
      • Liège, Бельгия
        • Investigator Site
  • Болгария
      • Burgas, Болгария
        • Investigator Site
      • Pleven, Болгария
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Болгария
        • Investigator Site
      • Ruse, Болгария
        • Investigator Site
      • Sofia, Болгария
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Болгария
        • Investigator Site 2
  • Венгрия
      • Baja, Венгрия
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Венгрия
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Венгрия
        • Investigator Site
      • Gyula, Венгрия
        • Investigator Site
      • Szikszó, Венгрия
        • Investigator Site
      • Szombathely, Венгрия
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Венгрия
        • Investigator Site
      • Veszprém, Венгрия
        • Investigator Site
  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • Investigator Site
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Грузия
        • Investigator Site 5
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Investigator Site
      • Santander, Испания
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Investigator Site
  • Мексика
      • Culiacán, Мексика
        • Investigator Site
      • León, Мексика
        • Investigator Site
      • Mexico City, Мексика
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, Мексика
        • Investigator Site 2
      • Monclova, Мексика
        • Investigator Site
      • Monterrey, Мексика
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, Мексика
        • Investigator Site 2
      • Mérida, Мексика
        • Investigator Site
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Молдова, Республика
        • Investigator Site 2
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша
        • Investigator Site
      • Elbląg, Польша
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Польша
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Польша
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Польша
        • Investigator Site
      • Katowice, Польша
        • Investigator Site
      • Lublin, Польша
        • Investigator Site
      • Poznan, Польша
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Польша
        • Investigator Site
      • Torun, Польша
        • Investigator Site
      • Warszawa, Польша
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Польша
        • Investigator Site 2
  • Румыния
      • Galați, Румыния
        • Investigator Site
      • Oradea, Румыния
        • Investigator Site
  • Северная Македония
      • Skopje, Северная Македония
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Северная Македония
        • Investigator Site 2
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Сербия
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Сербия
        • Investigator Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь право на участие в одном из предыдущих исследований фазы IIb с ALX-0061 (исследование ALX0061-C201 или ALX0061-C202), быть рандомизированным в группу плацебо или в одну из групп ALX-0061 (субъекты, рандомизированные в группу тоцилизумаба [TCZ] в исследовании ALX0061-C202 не подходили) и завершили весь период лечения и оценки предыдущих исследований (т. е. 24 недели для исследования ALX0061-C201 и 12 недель для исследования ALX0061-C202).
  • Должен быть достигнуто как минимум 20% улучшение SJC и/или TJC (66/68 единиц) по сравнению с неделей 0 на неделе 24 для субъектов, участвующих в предыдущем исследовании фазы IIb ALX0061 C201, или на неделе 12 для субъектов, участвующих в предыдущей фазе. Исследование IIb ALX0061-C202
  • Субъекты женского пола детородного возраста (за исключением женщин в постменопаузе, стерилизованных, овариэктомированных и гистерэктомированных женщин) должны дать согласие на использование 2 общепринятых адекватных методов контрацепции, из которых 1 является барьерным методом (например, гормональная контрацепция, стабилизированная в течение как минимум 1 месяца [пероральная, пластырь , депо, инъекционный препарат, вагинальное кольцо] в сочетании с презервативом у партнера) или следует договориться о постоянном воздержании от гетеросексуальных контактов с момента скрининга/исходного уровня в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема. Субъекты мужского пола должны использовать презервативы на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия (ICF).
  • Понимание, способность и готовность придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.

Критерий исключения:

  • Получил TCZ во время предыдущего исследования ALX0061-C202.
  • Получал любое запрещенное лечение во время предыдущих исследований Фазы IIb (ALX0061-C201 или ALX0061-C202.
  • Диагноз или подозрение на серьезную инфекцию (требующую лечения антибиотиками и/или госпитализацию) или туберкулез во время предшествующего исследования.
  • Диагностика злокачественного новообразования или демиелинизирующего заболевания во время предшествующего исследования.
  • Любая активная или рецидивирующая вирусная инфекция, которая сделала субъекта непригодным для исследования на основании клинической оценки исследователя, включая рецидивирующий/диссеминированный опоясывающий герпес.
  • Диагноз застойной сердечной недостаточности класса III или IV (согласно определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда и/или нарушения мозгового кровообращения во время предшествующего исследования.

  • Отклонение от нормы в результатах лабораторных анализов, наблюдаемое при визите на 22-й неделе у субъектов, участвующих в предыдущем исследовании фазы IIb ALX0061-C201, или наблюдаемое при посещении на 10-й неделе у субъектов, участвующих в предыдущем исследовании фазы IIb ALX0061-C202:

    1. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
    2. Уровень гемоглобина ≤ 85 г/л (8,5 г/дл).
    3. Количество тромбоцитов ≤ 75 x 109/л (75 000 клеток/мм³).
    4. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л.
    5. Уровень креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
    6. Любой другой клинически значимый аномальный лабораторный результат, оцененный исследователем.
    7. Если результаты лабораторных тестов визита на 22-й неделе (для субъектов, участвовавших в предыдущем исследовании ALX0061-C201) или визита на 10-й неделе (для субъектов, участвовавших в предыдущем исследовании ALX0061-C202) не были доступны, то лабораторные значения тестов, выполненных между неделей 22 и 24 (для исследования ALX0061-C201) или недели 10 и 12 (для исследования ALX0061-C202) учитывались для критериев исключения от a до e, перечисленных выше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ALX-0061 150 мг каждые 2 недели (+ метотрексат)
Биологический: ALX-0061
Субъекты получали ALX-0061 150 мг подкожно. инъекции, начиная с 0-й недели и затем каждые 2 недели до 102-й недели включительно. Субъекты из предыдущего исследования ALX0061-C201 также продолжали лечение метотрексатом.
Другие имена:
  • Вобарилизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент субъектов Американского колледжа ревматологии (ACR) 20 Ответ.
Временное ограничение: На 0, 12, 48 и 104 неделях

Ответ ACR 20 определяется как:

  • 20% улучшение количества болезненных суставов (TJC; 68 суставов) по сравнению с неделей 0 И
  • 20% улучшение количества опухших суставов (SJC; 66 суставов) по сравнению с неделей 0 И

  • 20% улучшение в 3 из следующих 5 областей по сравнению с неделей 0:

    • Оценка боли испытуемым (100 мм - визуально-аналоговая шкала [ВАШ])
    • Глобальная оценка активности заболевания субъекта (VASPA)
    • Глобальная оценка активности заболевания врачом (VASPHA)
    • Оценка субъекта физической функции, измеренная с помощью индекса инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
    • Уровень С-реактивного белка (СРБ)

Ответы ACR20 измеряли на неделе 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и 104, а также сообщали недели 0, 12, 48 и 104.
На 0, 12, 48 и 104 неделях
Количество и процент субъектов с ответом ACR50.
Временное ограничение: На 0, 12, 48 и 104 неделях

Ответ ACR50 определяется как:

  • 50% улучшение TJC (68 суставов) по сравнению с неделей 0 И
  • 50% улучшение SJC (66 суставов) по сравнению с неделей 0 И

  • 50% улучшение в 3 из следующих 5 областей по сравнению с неделей 0:

    • Оценка боли субъектом (100 мм - ВАШ)
    • Глобальная оценка активности заболевания субъекта (VASPA)
    • Глобальная оценка активности заболевания врачом (VASPHA)
    • Оценка субъекта физической функции, измеренная с помощью HAQ-DI
    • уровень СРБ

Ответы ACR50 измеряли на неделе 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и 104, а также сообщали недели 0, 12, 48 и 104.
На 0, 12, 48 и 104 неделях
Количество и процент субъектов с ответом ACR70.
Временное ограничение: На 0, 12, 48 и 104 неделях

Ответ ACR70 определяется как:

  • 70% улучшение TJC (68 суставов) по сравнению с неделей 0 И
  • 70% улучшение SJC (66 суставов) по сравнению с неделей 0 И

  • 70% улучшение в 3 из следующих 5 областей по сравнению с неделей 0:

    • Оценка боли субъектом (100 мм - ВАШ)
    • Глобальная оценка активности заболевания субъекта (VASPA)
    • Глобальная оценка активности заболевания врачом (VASPHA)
    • Оценка субъекта физической функции, измеренная с помощью HAQ-DI
    • уровень СРБ

Ответы ACR70 измеряли на неделе 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и 104, а также сообщали недели 0, 12, 48 и 104.
На 0, 12, 48 и 104 неделях
Индекс улучшения ACR-N
Временное ограничение: На 0, 12, 48 и 104 неделях

Индекс улучшения ACR-N определяется как минимум из следующих 3 критериев:

  • Процентное улучшение по сравнению с неделей 0 в TJC
  • Процентное улучшение по сравнению с неделей 0 в SJC

  • Среднее процентное улучшение по сравнению с неделей 0 для следующих 5 оценок:

    • Оценка боли субъектом (ВАШ)
    • Общая оценка активности заболевания у субъекта (VASPHA)
    • Общая врачебная оценка активности заболевания (VASPHA)
    • Оценка субъекта физической функции, измеренная с помощью HAQ-DI
    • уровень СРБ

Индекс улучшения ACR-N измеряли на неделе 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и 104, а также сообщали недели 0, 12, 48 и 104.
На 0, 12, 48 и 104 неделях
Количество и процент субъектов в стадии ремиссии или с низкой, умеренной или высокой активностью заболевания на основе оценки активности заболевания с использованием 28 совместных счетов (DAS28) с использованием расчетной скорости седиментации (СОЭ)
Временное ограничение: На 0, 12, 48 и 104 неделях

DAS28 (СОЭ) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[СОЭ]) + (0,014 × VASPA)

  • Ремиссия = DAS28 (СОЭ) <2,6
  • Низкая активность болезни = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Умеренная активность заболевания = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Высокая активность заболевания = DAS28 > 5,1

Активность заболевания на основе DAS28 (СОЭ) измеряли на 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и 104 неделях и сообщали о 0, 12, 48 и 104 неделях.
На 0, 12, 48 и 104 неделях
Количество и процент субъектов с DAS28, использующих С-реактивный белок (CRP) < 2,6, низкая, умеренная или высокая активность заболевания на основе DAS28 (CRP)
Временное ограничение: На 0, 12, 48 и 104 неделях

DAS28 (CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28 (СРБ) < 2,6
  • Низкая активность болезни = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Умеренная активность заболевания = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Высокая активность заболевания = DAS28 > 5,1

Активность заболевания на основе DAS28 (CRP) измеряли на 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и 104 неделях, а также сообщали о неделях 0, 12, 48 и 104.
На 0, 12, 48 и 104 неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ablynx

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Ablynx NV

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться