Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label extensiestudie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van ALX-0061 bij proefpersonen met reumatoïde artritis

19 juli 2019 bijgewerkt door: Ablynx

Een Fase II Multicenter, Open-Label Verlengingsstudie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van subcutaan ALX-0061 bij proefpersonen met matige tot ernstige reumatoïde artritis die een van de voorgaande Fase IIb-onderzoeken met ALX-0061 hebben voltooid

Dit was een multicenter, open-label extensie (OLE) Fase II-studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn te evalueren van ALX-0061 (d.w.z. vobarilizumab) subcutaan (s.c.) toegediend bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis (RA) die de behandelings- en beoordelingsperiode van een van de voorgaande Fase IIb-studies met ALX-0061 (ALX0061-C201 en ALX0061-C202; alleen placebo- en ALX-0061-behandelingsarmen) voltooiden, en die ten minste 20% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten bereikte ( SJC) en/of tender joint count (TJC) (66/68 counts) vergeleken met baseline bij het laatste bezoek van de voorgaande studie (d.w.z. week 24 voor studie ALX0061-C201 en week 12 voor studie ALX0061-C202).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende proefpersonen kregen een van de volgende behandelingen tijdens de voorgaande Fase IIb-studies ALX0061-C201 en ALX0061-C202:

  • Bestudeer ALX0061-C201:

    • Placebo (+ methotrexaat [MTX]), of
    • ALX-0061 75 mg elke 4 weken (q4w) (+ MTX), of
    • ALX-0061 150 mg q4w (+ MTX), of
    • ALX-0061 150 mg elke 2 weken (q2w) (+ MTX), of
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX), gedurende 24 weken

  • Bestudeer ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 mg q4w, of
    • ALX-0061 150 mg q2w, of
    • ALX-0061 225 mg q2w, gedurende 12 weken

Tijdens het bezoek van week 24 (ALX0061-C201) of week 12 (ALX0061-C202) van de vorige studie werd geïnformeerde toestemming verkregen van alle proefpersonen die geacht werden mogelijk in aanmerking te komen voor de OLE-studie, volgens de inclusie- en exclusiecriteria. Dit was gemarkeerd als het bezoek in week 0 van het C203-onderzoek. Merk op dat het basislijntijdstip in de analyses van deze studie de basislijnwaarde van de ouderstudie was.

In deze OLE-studie ontvingen in aanmerking komende proefpersonen ALX-0061 150 mg s.c. injecties, vanaf week 0 en daarna elke 2 weken, tot en met week 102. In aanmerking komende proefpersonen uit de voorgaande studie ALX0061-C201 zetten ook hun MTX-behandeling voort.

Handhaving van de respons (d.w.z. ten minste 20% verbetering in zowel SJC als TJC in vergelijking met de baseline van het voorgaande onderzoek) werd opnieuw beoordeeld tijdens de studiebezoeken in week 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96. Proefpersonen die er niet in slaagden de respons vast te houden en die voldeden aan de criteria voor stopzetting van de werkzaamheid, werden uit dit onderzoek gehaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

406

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Investigator Site 1
      • Brussels, België
        • Investigator Site 2
      • Ghent, België
        • Investigator Site
      • Liège, België
        • Investigator Site
  • Bulgarije
      • Burgas, Bulgarije
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgarije
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Investigator Site
      • Ruse, Bulgarije
        • Investigator Site
      • Sofia, Bulgarije
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgarije
        • Investigator Site 2
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
        • Investigator Site
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Georgië
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Georgië
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Georgië
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Georgië
        • Investigator Site 5
  • Hongarije
      • Baja, Hongarije
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Hongarije
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Hongarije
        • Investigator Site
      • Gyula, Hongarije
        • Investigator Site
      • Szikszó, Hongarije
        • Investigator Site
      • Szombathely, Hongarije
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Hongarije
        • Investigator Site
      • Veszprém, Hongarije
        • Investigator Site
  • Mexico
      • Culiacán, Mexico
        • Investigator Site
      • León, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Monclova, Mexico
        • Investigator Site
      • Monterrey, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Mérida, Mexico
        • Investigator Site
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Investigator Site 2
  • Noord-Macedonië
      • Skopje, Noord-Macedonië
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Noord-Macedonië
        • Investigator Site 2
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
        • Investigator Site
      • Elbląg, Polen
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Polen
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Polen
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Polen
        • Investigator Site
      • Katowice, Polen
        • Investigator Site
      • Lublin, Polen
        • Investigator Site
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Polen
        • Investigator Site
      • Torun, Polen
        • Investigator Site
      • Warszawa, Polen
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Polen
        • Investigator Site 2
  • Roemenië
      • Galați, Roemenië
        • Investigator Site
      • Oradea, Roemenië
        • Investigator Site
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Servië
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Servië
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Servië
        • Investigator Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Investigator Site
      • Santander, Spanje
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • Investigator Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet in aanmerking zijn gekomen voor een van de voorgaande Fase IIb-studies met ALX-0061 (studie ALX0061-C201 of ALX0061-C202), gerandomiseerd zijn naar placebo of een van de ALX-0061-armen (proefpersonen gerandomiseerd naar tocilizumab [TCZ] in studie ALX0061-C202 kwamen niet in aanmerking) en voltooiden de volledige behandelings- en evaluatieperiode van de voorgaande studies (d.w.z. 24 weken voor studie ALX0061-C201 en 12 weken voor studie ALX0061-C202).
  • Moet een verbetering van ten minste 20% hebben bereikt in SJC en/of TJC (66/68 counts) in vergelijking met week 0 in week 24 voor proefpersonen die deelnamen aan de voorgaande fase IIb ALX0061 C201-studie, of in week 12 voor proefpersonen die deelnamen aan de voorgaande fase IIb ALX0061-C202 studie
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (exclusief postmenopauzale vrouwen, gesteriliseerde, ovariëctomie en hysterectomie ondergaande vrouwen) moeten overeenkomen om 2 algemeen aanvaarde adequate anticonceptiemethodes te gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode is (bijv. , depot, injecteerbaar, vaginale ring] in combinatie met condoom door partner) of dienen af ​​te spreken van voortdurende onthouding van heteroseksueel contact vanaf screening/baseline tot ten minste 6 maanden na de laatste dosering. Mannelijke proefpersonen moeten condooms gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
  • Een begrip van en het vermogen en de bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • TCZ ontvangen tijdens de vorige studie ALX0061-C202.
  • Tijdens de vorige fase IIb-onderzoeken (ALX0061-C201 of ALX0061-C202) een verboden behandeling gekregen.
  • Diagnose van of vermoeden van een ernstige infectie (waarvoor antibiotica van de ouders nodig is en/of ziekenhuisopname) of tuberculose tijdens het voorafgaande onderzoek.
  • Diagnose van maligniteit of demyeliniserende ziekte tijdens het voorgaande onderzoek.
  • Elke actieve of terugkerende virale infectie die de proefpersoon ongeschikt maakte voor het onderzoek op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker, inclusief terugkerende/verspreide herpes zoster.
  • Diagnose van congestief hartfalen klasse III of IV (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association), instabiele angina pectoris, myocardinfarct en/of cerebrovasculair accident tijdens het voorafgaande onderzoek.

  • Abnormaliteit in laboratoriumtestresultaten waargenomen tijdens het bezoek in week 22 voor proefpersonen die deelnamen aan de voorgaande fase IIb ALX0061-C201-studie, of waargenomen tijdens het bezoek in week 10 voor proefpersonen die deelnamen aan de voorgaande fase IIb ALX0061-C202-studie:

    1. Alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
    2. Hemoglobinewaarden ≤ 85 g/l (8,5 g/dl).
    3. Aantal bloedplaatjes ≤ 75 x 109/L (75.000 cellen/mm³).
    4. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L.
    5. Serumcreatininespiegels ≥ 1,5 mg/dl (133 μmol/l).
    6. Elk ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    7. Als er geen laboratoriumtestresultaten van het bezoek van week 22 (voor proefpersonen die deelnamen aan de voorgaande ALX0061-C201-studie) of van het bezoek van week 10 (voor proefpersonen die deelnamen aan de voorgaande ALX0061-C202-studie) beschikbaar waren, dan werden laboratoriumwaarden van tests uitgevoerd tussen week 22 en 24 (voor studie ALX0061-C201) of week 10 en 12 (voor studie ALX0061-C202) werden in aanmerking genomen voor de hierboven vermelde uitsluitingscriteria a tot en met e.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ALX-0061 150 mg q2w (+ MTX)
Biologisch: ALX-0061
Proefpersonen kregen ALX-0061 150 mg s.c. injecties, vanaf week 0 en daarna q2w, tot en met week 102. Proefpersonen uit de voorgaande studie ALX0061-C201 zetten ook hun MTX-behandeling voort.
Andere namen:
  • Vobarilizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage proefpersonen met respons van American College of Rheumatology (ACR) 20.
Tijdsspanne: In week 0, 12, 48 en 104

ACR 20-respons wordt gedefinieerd als:

  • 20% verbetering in het aantal gevoelige gewrichten (TJC; 68 gewrichten) ten opzichte van week 0 EN
  • 20% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten (SJC; 66 gewrichten) ten opzichte van week 0 EN

  • 20% verbetering op 3 van de volgende 5 gebieden ten opzichte van week 0:

    • Beoordeling van pijn door proefpersoon (100 mm - visuele analoge schaal [VAS])
    • Global Assessment of Disease Activity (VASPA) van de proefpersoon
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Beoordeling door de proefpersoon van fysiek functioneren zoals gemeten door Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
    • C-reactief proteïne (CRP) niveau

ACR20-responsen werden gemeten in week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 en 104 en week 0, 12, 48 en 104 werden gerapporteerd.
In week 0, 12, 48 en 104
Aantal en percentage proefpersonen met ACR50-respons.
Tijdsspanne: In week 0, 12, 48 en 104

ACR50-respons wordt gedefinieerd als:

  • 50% verbetering in TJC (68 gewrichten) ten opzichte van week 0 EN
  • 50% verbetering in SJC (66 gewrichten) ten opzichte van week 0 EN

  • 50% verbetering op 3 van de volgende 5 gebieden ten opzichte van week 0:

    • Beoordeling van pijn door proefpersoon (100 mm - VAS)
    • Global Assessment of Disease Activity (VASPA) van de proefpersoon
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Beoordeling van het fysieke functioneren door de proefpersoon zoals gemeten met HAQ-DI
    • CRP-niveau

ACR50-responsen werden gemeten in week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 en 104 en week 0, 12, 48 en 104 werden gerapporteerd.
In week 0, 12, 48 en 104
Aantal en percentage proefpersonen met ACR70-respons.
Tijdsspanne: In week 0, 12, 48 en 104

ACR70-respons wordt gedefinieerd als:

  • 70% verbetering in TJC (68 gewrichten) ten opzichte van week 0 EN
  • 70% verbetering in SJC (66 gewrichten) ten opzichte van week 0 EN

  • 70% verbetering op 3 van de volgende 5 gebieden ten opzichte van week 0:

    • Beoordeling van pijn door proefpersoon (100 mm - VAS)
    • Global Assessment of Disease Activity (VASPA) van de proefpersoon
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Beoordeling van het fysieke functioneren door de proefpersoon zoals gemeten met HAQ-DI
    • CRP-niveau

ACR70-responsen werden gemeten in week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 en 104 en week 0, 12, 48 en 104 werden gerapporteerd.
In week 0, 12, 48 en 104
ACR-N Index van verbetering
Tijdsspanne: In week 0, 12, 48 en 104

De ACR-N Index of Improvement wordt gedefinieerd als het minimum van de volgende 3 criteria:

  • De procentuele verbetering vanaf week 0 in TJC's
  • De procentuele verbetering vanaf week 0 in SJC's

  • De mediane procentuele verbetering vanaf week 0 voor de volgende 5 beoordelingen:

    • Beoordeling van pijn door de proefpersoon (VAS)
    • Globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de proefpersoon (VASPHA)
    • Physician's global assessment of disease activity (VASPHA)
    • Beoordeling van het fysieke functioneren door de proefpersoon zoals gemeten door de HAQ-DI
    • CRP-niveau

De ACR-N-index van verbetering werd gemeten in week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 en 104 en week 0, 12, 48 en 104 werden gerapporteerd.
In week 0, 12, 48 en 104
Aantal en percentage proefpersonen in remissie of met lage, matige of hoge ziekteactiviteit op basis van ziekteactiviteitsscore met behulp van 28 Joint Counts (DAS28) met behulp van geschatte sedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: In week 0, 12, 48 en 104

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

  • Remissie = DAS28(ESR) < 2,6
  • Lage ziekteactiviteit = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Matige ziekteactiviteit = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Hoge ziekteactiviteit = DAS28 > 5.1

Ziekteactiviteit op basis van DAS28(ESR) werd gemeten in week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 en 104 en week 0, 12, 48 en 104 werden gerapporteerd.
In week 0, 12, 48 en 104
Aantal en percentage proefpersonen met DAS28 die C-reactief proteïne (CRP) gebruiken < 2,6, lage, matige of hoge ziekteactiviteit op basis van DAS28(CRP)
Tijdsspanne: In week 0, 12, 48 en 104

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28(CRP) < 2,6
  • Lage ziekteactiviteit = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Matige ziekteactiviteit = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Hoge ziekteactiviteit = DAS28 > 5.1

Ziekteactiviteit op basis van DAS28(CRP) werd gemeten in week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 en 104 en week 0, 12, 48 en 104 werden gerapporteerd.
In week 0, 12, 48 en 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ablynx

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, Ablynx NV

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren