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Une étude d'extension en ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité à long terme de l'ALX-0061 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde

19 juillet 2019 mis à jour par: Ablynx

Une étude d'extension multicentrique de phase II en ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité à long terme de l'ALX-0061 sous-cutané chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère ayant terminé l'une des études de phase IIb précédentes avec l'ALX-0061

Il s'agissait d'une étude de phase II d'extension ouverte multicentrique (OLE) conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme de l'ALX-0061 (c'est-à-dire le vobarilizumab) administré par voie sous-cutanée (s.c.) chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active qui avaient terminé la période de traitement et d'évaluation de l'une des études de phase IIb précédentes avec ALX-0061 (ALX0061-C201 et ALX0061-C202 ; bras de traitement placebo et ALX-0061 uniquement), et qui a obtenu une amélioration d'au moins 20 % du nombre d'articulations enflées ( SJC) et/ou nombre d'articulations douloureuses (TJC) (66/68 nombres) par rapport à la valeur initiale lors de la dernière visite de l'étude précédente (c'est-à-dire la semaine 24 pour l'étude ALX0061-C201 et la semaine 12 pour l'étude ALX0061-C202).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets éligibles ont reçu l'un des traitements suivants au cours des études de phase IIb précédentes ALX0061-C201 et ALX0061-C202 :

  • Etude ALX0061-C201 :

    • Placebo (+ méthotrexate [MTX]), ou
    • ALX-0061 75 mg toutes les 4 semaines (q4w) (+ MTX), ou
    • ALX-0061 150 mg toutes les 4 semaines (+ MTX), ou
    • ALX-0061 150 mg toutes les 2 semaines (q2w) (+ MTX), ou
    • ALX-0061 225 mg toutes les 2 semaines (+ MTX), pendant 24 semaines

  • Etude ALX0061-C202 :

    • ALX-0061 150 mg toutes les 4 semaines, ou
    • ALX-0061 150 mg toutes les 2 semaines, ou
    • ALX-0061 225 mg toutes les 2 semaines, pendant 12 semaines

Lors de la visite de la semaine 24 (ALX0061-C201) ou de la semaine 12 (ALX0061-C202) de l'étude précédente, le consentement éclairé a été obtenu de tous les sujets jugés potentiellement éligibles pour l'étude OLE, selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Cela a été marqué comme la visite de la semaine 0 de l'étude C203. Il convient de noter que le point temporel de référence dans les analyses de cette étude a été défini comme la valeur de référence de l'étude parente.

Dans cette étude OLE, les sujets éligibles ont reçu ALX-0061 150 mg s.c. injections, en commençant à la semaine 0 et toutes les 2 semaines par la suite, jusqu'à la semaine 102 incluse. Les sujets éligibles de l'étude précédente ALX0061-C201 ont également poursuivi leur traitement au MTX.

Le maintien de la réponse (c'est-à-dire une amélioration d'au moins 20 % du SJC et du TJC par rapport à la valeur initiale de l'étude précédente) a été réévalué lors des visites d'étude aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96. Les sujets qui n'ont pas réussi à maintenir la réponse et qui ont satisfait aux critères d'arrêt de l'efficacité ont été retirés de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

406

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • Investigator Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Investigator Site 1
      • Brussels, Belgique
        • Investigator Site 2
      • Ghent, Belgique
        • Investigator Site
      • Liège, Belgique
        • Investigator Site
  • Bulgarie
      • Burgas, Bulgarie
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgarie
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Investigator Site
      • Ruse, Bulgarie
        • Investigator Site
      • Sofia, Bulgarie
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgarie
        • Investigator Site 2
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Investigator Site
      • Santander, Espagne
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • Investigator Site
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Géorgie
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Géorgie
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Géorgie
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Géorgie
        • Investigator Site 5
  • Hongrie
      • Baja, Hongrie
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Hongrie
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Hongrie
        • Investigator Site
      • Gyula, Hongrie
        • Investigator Site
      • Szikszó, Hongrie
        • Investigator Site
      • Szombathely, Hongrie
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Hongrie
        • Investigator Site
      • Veszprém, Hongrie
        • Investigator Site
  • Macédoine du Nord
      • Skopje, Macédoine du Nord
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Macédoine du Nord
        • Investigator Site 2
  • Mexique
      • Culiacán, Mexique
        • Investigator Site
      • León, Mexique
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexique
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, Mexique
        • Investigator Site 2
      • Monclova, Mexique
        • Investigator Site
      • Monterrey, Mexique
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, Mexique
        • Investigator Site 2
      • Mérida, Mexique
        • Investigator Site
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Investigator Site 2
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne
        • Investigator Site
      • Elbląg, Pologne
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Pologne
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Pologne
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Pologne
        • Investigator Site
      • Katowice, Pologne
        • Investigator Site
      • Lublin, Pologne
        • Investigator Site
      • Poznan, Pologne
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Pologne
        • Investigator Site
      • Torun, Pologne
        • Investigator Site
      • Warszawa, Pologne
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Pologne
        • Investigator Site 2
  • Roumanie
      • Galați, Roumanie
        • Investigator Site
      • Oradea, Roumanie
        • Investigator Site
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbie
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbie
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Serbie
        • Investigator Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir été éligible à l'une des études de phase IIb précédentes avec ALX-0061 (étude ALX0061-C201 ou ALX0061-C202), avoir été randomisé pour recevoir un placebo ou l'un des bras ALX-0061 (sujets randomisés pour recevoir du tocilizumab [TCZ] dans l'étude ALX0061-C202 n'étaient pas éligibles) et ont terminé toute la période de traitement et d'évaluation des études précédentes (c'est-à-dire 24 semaines pour l'étude ALX0061-C201 et 12 semaines pour l'étude ALX0061-C202).
  • Doit avoir atteint au moins 20 % d'amélioration du SJC et/ou du TJC (66/68 comptes) par rapport à la semaine 0 à la semaine 24 pour les sujets participant à l'étude précédente de phase IIb ALX0061 C201, ou à la semaine 12 pour les sujets participant à la phase précédente Étude IIb ALX0061-C202
  • Les sujets féminins en âge de procréer (excluant les femmes ménopausées, les femmes stérilisées, ovariectomisées et hystérectomisées) doivent accepter d'utiliser 2 méthodes contraceptives adéquates généralement acceptées dont 1 est une méthode de barrière (par exemple, contraception hormonale stabilisée depuis au moins 1 mois [voie orale, patch , dépôt, injectable, anneau vaginal] en combinaison avec un préservatif par partenaire) ou doivent convenir d'une abstinence continue de tout contact hétérosexuel depuis le dépistage/la ligne de base jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose. Les sujets masculins doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • Compréhension, capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  • A reçu du TCZ lors de l'étude précédente ALX0061-C202.
  • A reçu un traitement interdit au cours des études de phase IIb précédentes (ALX0061-C201 ou ALX0061-C202.
  • Diagnostic ou suspicion d'infection grave (nécessitant une antibiothérapie parentale et/ou une hospitalisation) ou de tuberculose au cours de l'étude précédente.
  • Diagnostic de malignité ou de maladie démyélinisante au cours de l'étude précédente.
  • Toute infection virale active ou récurrente qui a rendu le sujet inapte à l'étude sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, y compris le zona récurrent/disséminé.
  • Diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (telle que définie par la New York Heart Association), d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde et/ou d'accident vasculaire cérébral au cours de l'étude précédente.

  • Anomalie dans les résultats des tests de laboratoire observée lors de la visite de la semaine 22 pour les sujets participant à l'étude de phase IIb ALX0061-C201 précédente, ou observée lors de la visite de la semaine 10 pour les sujets participant à l'étude de phase IIb ALX0061-C202 précédente :

    1. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Taux d'hémoglobine ≤ 85 g/L (8,5 g/dL).
    3. Numération plaquettaire ≤ 75 x 109/L (75 000 cellules/mm³).
    4. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L.
    5. Taux de créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
    6. Tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif tel qu'évalué par l'investigateur.
    7. Si aucun résultat de test de laboratoire de la visite de la semaine 22 (pour les sujets participant à l'étude ALX0061-C201 précédente) ou de la visite de la semaine 10 (pour les sujets participant à l'étude ALX0061-C202 précédente) n'était disponible, alors les valeurs de laboratoire des tests effectués entre la semaine Les semaines 22 et 24 (pour l'étude ALX0061-C201) ou les semaines 10 et 12 (pour l'étude ALX0061-C202) ont été prises en compte pour les critères d'exclusion a à e énumérés ci-dessus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALX-0061 150 mg toutes les 2 semaines (+ MTX)
Biologique: ALX-0061
Les sujets ont reçu ALX-0061 150 mg s.c. injections, en commençant à la semaine 0 et toutes les 2 semaines par la suite, jusqu'à la semaine 102 incluse. Les sujets de l'étude précédente ALX0061-C201 ont également poursuivi leur traitement au MTX.
Autres noms:
  • Vobarilizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et pourcentage de sujets ayant obtenu une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20.
Délai: Aux semaines 0, 12, 48 et 104

La réponse ACR 20 est définie comme :

  • Amélioration de 20 % du nombre d'articulations douloureuses (TJC : 68 articulations) par rapport à la semaine 0 ET
  • Amélioration de 20 % du nombre d'articulations enflées (SJC : 66 articulations) par rapport à la semaine 0 ET

  • Amélioration de 20 % dans 3 des 5 domaines suivants par rapport à la semaine 0 :

    • Évaluation de la douleur par le sujet (100 mm - échelle visuelle analogique [EVA])
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le sujet (VASPA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (VASPHA)
    • Évaluation par le sujet de la fonction physique telle que mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)
    • Niveau de protéine C-réactive (CRP)

Les réponses ACR20 ont été mesurées aux semaines 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 et les semaines 0, 12, 48 et 104 ont été rapportées.
Aux semaines 0, 12, 48 et 104
Nombre et pourcentage de sujets ayant une réponse ACR50.
Délai: Aux semaines 0, 12, 48 et 104

La réponse ACR50 est définie comme :

  • Amélioration de 50 % du TJC (68 articulations) par rapport à la semaine 0 ET
  • Amélioration de 50 % du SJC (66 articulations) par rapport à la semaine 0 ET

  • Amélioration de 50 % dans 3 des 5 domaines suivants par rapport à la semaine 0 :

    • Évaluation de la douleur par le sujet (100 mm - EVA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le sujet (VASPA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (VASPHA)
    • Évaluation par le sujet de la fonction physique telle que mesurée par HAQ-DI
    • Niveau CRP

Les réponses ACR50 ont été mesurées aux semaines 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 et les semaines 0, 12, 48 et 104 ont été rapportées.
Aux semaines 0, 12, 48 et 104
Nombre et pourcentage de sujets ayant une réponse ACR70.
Délai: Aux semaines 0, 12, 48 et 104

La réponse ACR70 est définie comme :

  • Amélioration de 70 % du TJC (68 articulations) par rapport à la semaine 0 ET
  • Amélioration de 70 % du SJC (66 articulations) par rapport à la semaine 0 ET

  • Amélioration de 70 % dans 3 des 5 domaines suivants par rapport à la semaine 0 :

    • Évaluation de la douleur par le sujet (100 mm - EVA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le sujet (VASPA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (VASPHA)
    • Évaluation par le sujet de la fonction physique telle que mesurée par HAQ-DI
    • Niveau CRP

Les réponses ACR70 ont été mesurées aux semaines 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 et les semaines 0, 12, 48 et 104 ont été rapportées.
Aux semaines 0, 12, 48 et 104
Indice d'amélioration ACR-N
Délai: Aux semaines 0, 12, 48 et 104

L'indice d'amélioration ACR-N est défini comme le minimum des 3 critères suivants :

  • Le pourcentage d'amélioration par rapport à la semaine 0 dans les TJC
  • Le pourcentage d'amélioration par rapport à la semaine 0 dans les SJC

  • Le pourcentage médian d'amélioration à partir de la semaine 0 pour les 5 évaluations suivantes :

    • Évaluation de la douleur par le sujet (EVA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le sujet (VASPHA)
    • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (VASPHA)
    • Évaluation par le sujet de la fonction physique telle que mesurée par le HAQ-DI
    • Niveau CRP

L'indice d'amélioration ACR-N a été mesuré aux semaines 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 et aux semaines 0, 12, 48 et 104 rapportées.
Aux semaines 0, 12, 48 et 104
Nombre et pourcentage de sujets en rémission ou avec une activité de la maladie faible, modérée ou élevée sur la base du score d'activité de la maladie en utilisant 28 comptages articulaires (DAS28) en utilisant le taux de sédimentation estimé (ESR)
Délai: Aux semaines 0, 12, 48 et 104

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

  • Rémission = DAS28(ESR) < 2,6
  • Faible activité de la maladie = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Activité modérée de la maladie = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Activité élevée de la maladie = DAS28 > 5,1

L'activité de la maladie basée sur le DAS28 (ESR) a été mesurée aux semaines 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 et les semaines 0, 12, 48 et 104 ont été rapportées.
Aux semaines 0, 12, 48 et 104
Nombre et pourcentage de sujets avec DAS28 utilisant la protéine C-réactive (CRP) < 2,6, activité de la maladie faible, modérée ou élevée basée sur DAS28 (CRP)
Délai: Aux semaines 0, 12, 48 et 104

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28(CRP) < 2,6
  • Faible activité de la maladie = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Activité modérée de la maladie = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Activité élevée de la maladie = DAS28 > 5,1

L'activité de la maladie basée sur le DAS28 (CRP) a été mesurée aux semaines 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 et les semaines 0, 12, 48 et 104 ont été rapportées.
Aux semaines 0, 12, 48 et 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ablynx

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Ablynx NV

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2015

Première publication (Estimation)

10 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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