Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de extensão aberto avaliando a eficácia e segurança a longo prazo de ALX-0061 em indivíduos com artrite reumatoide

19 de julho de 2019 atualizado por: Ablynx

Um estudo de extensão aberto, multicêntrico, de fase II, avaliando a eficácia e a segurança a longo prazo do ALX-0061 subcutâneo em indivíduos com artrite reumatóide moderada a grave que concluíram um dos estudos anteriores de fase IIb com ALX-0061

Este foi um estudo multicêntrico de fase II de extensão aberta (OLE) projetado para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo de ALX-0061 (ou seja, vobarilizumabe) administrado por via subcutânea (s.c.) em indivíduos com artrite reumatoide (AR) ativa que tiveram completaram o período de tratamento e avaliação de um dos estudos anteriores de Fase IIb com ALX-0061 (ALX0061-C201 e ALX0061-C202; somente braços de tratamento com placebo e ALX-0061) e que alcançaram pelo menos 20% de melhora na contagem de articulações inchadas ( SJC) e/ou contagem de articulações sensíveis (TJC) (66/68 contagens) em comparação com a linha de base na visita final do estudo anterior (ou seja, Semana 24 para o Estudo ALX0061-C201 e Semana 12 para o Estudo ALX0061-C202).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os indivíduos elegíveis receberam um dos seguintes tratamentos durante os estudos anteriores de Fase IIb ALX0061-C201 e ALX0061-C202:

  • Estudo ALX0061-C201:

    • Placebo (+ metotrexato [MTX]), ou
    • ALX-0061 75 mg a cada 4 semanas (q4w) (+ MTX), ou
    • ALX-0061 150 mg q4w (+ MTX), ou
    • ALX-0061 150 mg a cada 2 semanas (q2w) (+ MTX), ou
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX), por 24 semanas

  • Estudo ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 mg q4w, ou
    • ALX-0061 150 mg q2w, ou
    • ALX-0061 225 mg q2w, por 12 semanas

Na visita da Semana 24 (ALX0061-C201) ou Semana 12 (ALX0061-C202) do estudo anterior, foi obtido o consentimento informado de todos os indivíduos considerados potencialmente elegíveis para o estudo OLE, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Isso foi marcado como a visita da Semana 0 do estudo C203. É importante observar que o ponto de tempo da linha de base nas análises deste estudo foi definido como o valor da linha de base do estudo principal.

Neste estudo OLE, os indivíduos elegíveis receberam ALX-0061 150 mg s.c. injeções, começando na Semana 0 e a cada 2 semanas a partir de então, até e incluindo a Semana 102. Indivíduos elegíveis do estudo anterior ALX0061-C201 também continuaram seu tratamento com MTX.

A manutenção da resposta (ou seja, pelo menos 20% de melhora em SJC e TJC em comparação com a linha de base do estudo anterior) foi reavaliada nas visitas do estudo nas semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96. Os indivíduos que falharam em manter a resposta e atenderam aos Critérios de Descontinuação de Eficácia foram descontinuados deste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

406

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
        • Investigator Site
  • Bulgária
      • Burgas, Bulgária
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgária
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgária
        • Investigator Site
      • Ruse, Bulgária
        • Investigator Site
      • Sofia, Bulgária
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgária
        • Investigator Site 2
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Investigator Site 1
      • Brussels, Bélgica
        • Investigator Site 2
      • Ghent, Bélgica
        • Investigator Site
      • Liège, Bélgica
        • Investigator Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha
        • Investigator Site
      • Santander, Espanha
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, Espanha
        • Investigator Site
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Geórgia
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Geórgia
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Geórgia
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Geórgia
        • Investigator Site 5
  • Hungria
      • Baja, Hungria
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Hungria
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Hungria
        • Investigator Site
      • Gyula, Hungria
        • Investigator Site
      • Szikszó, Hungria
        • Investigator Site
      • Szombathely, Hungria
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Hungria
        • Investigator Site
      • Veszprém, Hungria
        • Investigator Site
  • Macedônia do Norte
      • Skopje, Macedônia do Norte
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Macedônia do Norte
        • Investigator Site 2
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Moldávia, República da
        • Investigator Site 2
  • México
      • Culiacán, México
        • Investigator Site
      • León, México
        • Investigator Site
      • Mexico City, México
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, México
        • Investigator Site 2
      • Monclova, México
        • Investigator Site
      • Monterrey, México
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, México
        • Investigator Site 2
      • Mérida, México
        • Investigator Site
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia
        • Investigator Site
      • Elbląg, Polônia
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Polônia
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Polônia
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Polônia
        • Investigator Site
      • Katowice, Polônia
        • Investigator Site
      • Lublin, Polônia
        • Investigator Site
      • Poznan, Polônia
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Polônia
        • Investigator Site
      • Torun, Polônia
        • Investigator Site
      • Warszawa, Polônia
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Polônia
        • Investigator Site 2
  • Romênia
      • Galați, Romênia
        • Investigator Site
      • Oradea, Romênia
        • Investigator Site
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Sérvia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Sérvia
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Sérvia
        • Investigator Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter sido elegível para um dos estudos anteriores de Fase IIb com ALX-0061 (estudo ALX0061-C201 ou ALX0061-C202), ter sido randomizado para placebo ou um dos braços ALX-0061 (indivíduos randomizados para tocilizumabe [TCZ] no estudo ALX0061-C202 não eram elegíveis) e completaram todo o período de tratamento e avaliação dos estudos anteriores (ou seja, 24 semanas para o estudo ALX0061-C201 e 12 semanas para o estudo ALX0061-C202).
  • Deve ter atingido pelo menos 20% de melhora em SJC e/ou TJC (contagens de 66/68) em comparação com a Semana 0 na Semana 24 para indivíduos que participaram do estudo de Fase IIb ALX0061 C201 anterior, ou na Semana 12 para indivíduos que participaram da Fase anterior Estudo IIb ALX0061-C202
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (excluindo mulheres na pós-menopausa, mulheres esterilizadas, ovariectomizadas e histerectomizadas) devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos adequados geralmente aceitos, dos quais 1 é um método de barreira (por exemplo, contracepção hormonal estabilizada por pelo menos 1 mês [oral, adesivo , depósito, injetável, anel vaginal] em combinação com preservativo pelo parceiro) ou deve concordar com a abstinência contínua de contato heterossexual desde a triagem/linha de base até pelo menos 6 meses após a última dose. Indivíduos do sexo masculino devem usar preservativos durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
  • Capacidade de compreensão e disposição para assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
  • Uma compreensão e capacidade e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

  • Recebeu TCZ durante o Estudo anterior ALX0061-C202.
  • Recebeu qualquer tratamento proibido durante os estudos anteriores da Fase IIb (ALX0061-C201 ou ALX0061-C202.
  • Diagnóstico ou suspeita de uma infecção grave (requerendo antibióticos parentais e/ou hospitalização) ou tuberculose durante o estudo anterior.
  • Diagnóstico de malignidade ou doença desmielinizante durante o estudo anterior.
  • Qualquer infecção viral ativa ou recorrente que tornou o sujeito inadequado para o estudo com base na avaliação clínica do investigador, incluindo herpes zoster recorrente/disseminado.
  • Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV (conforme definido pela New York Heart Association), angina pectoris instável, infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral durante o estudo anterior.

  • Anormalidade nos resultados dos testes laboratoriais observados na visita da Semana 22 para indivíduos que participaram do estudo de Fase IIb ALX0061-C201 anterior, ou observados na visita da Semana 10 para indivíduos que participaram do estudo de Fase IIb ALX0061-C202 anterior:

    1. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
    2. Níveis de hemoglobina ≤ 85 g/L (8,5 g/dL).
    3. Contagem de plaquetas ≤ 75 x 109/L (75.000 células/mm³).
    4. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 109/L.
    5. Níveis de creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
    6. Qualquer outro resultado laboratorial anormal clinicamente significativo conforme avaliado pelo Investigador.
    7. Se nenhum resultado de teste de laboratório da Visita da Semana 22 (para indivíduos que participaram do estudo ALX0061-C201 anterior) ou da Visita da Semana 10 (para indivíduos que participaram do estudo ALX0061-C202 anterior) estivesse disponível, então os valores laboratoriais dos testes realizados entre a Semana 22 e 24 (para o estudo ALX0061-C201) ou Semana 10 e 12 (para o estudo ALX0061-C202) foram levados em consideração para os critérios de exclusão listados acima.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ALX-0061 150 mg q2w (+ MTX)
Biológico: ALX-0061
Os indivíduos receberam ALX-0061 150 mg s.c. injeções, começando na Semana 0 e a cada 2 semanas, até e incluindo a Semana 102. Os indivíduos do estudo anterior ALX0061-C201 também continuaram seu tratamento com MTX.
Outros nomes:
  • Vobarilizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e porcentagem de indivíduos com resposta 20 do American College of Rheumatology (ACR).
Prazo: Nas semanas 0, 12, 48 e 104

A resposta ACR 20 é definida como:

  • Melhoria de 20% na contagem de articulações sensíveis (TJC; 68 articulações) em relação à Semana 0 E
  • Melhoria de 20% na contagem de articulações inchadas (SJC; 66 articulações) em relação à Semana 0 E

  • Melhoria de 20% em 3 das 5 áreas seguintes em relação à Semana 0:

    • Avaliação da dor do sujeito (100 mm - escala visual analógica [VAS])
    • Avaliação Global do Sujeito da Atividade da Doença (VASPA)
    • Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença (VASPHA)
    • Avaliação da função física do sujeito conforme medida pelo Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
    • Nível de proteína C reativa (PCR)

As respostas ACR20 foram medidas nas semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 104 e nas semanas 0, 12, 48 e 104 relatadas.
Nas semanas 0, 12, 48 e 104
Número e porcentagem de indivíduos com resposta ACR50.
Prazo: Nas semanas 0, 12, 48 e 104

A resposta ACR50 é definida como:

  • Melhoria de 50% no TJC (68 articulações) em relação à Semana 0 E
  • Melhoria de 50% no SJC (66 articulações) em relação à Semana 0 E

  • Melhoria de 50% em 3 das 5 áreas seguintes em relação à Semana 0:

    • Avaliação da Dor do Sujeito (100 mm - EVA)
    • Avaliação Global do Sujeito da Atividade da Doença (VASPA)
    • Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença (VASPHA)
    • Avaliação da função física do sujeito medida pelo HAQ-DI
    • nível de PCR

As respostas ACR50 foram medidas nas semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 104 e nas semanas 0, 12, 48 e 104 relatadas.
Nas semanas 0, 12, 48 e 104
Número e porcentagem de indivíduos com resposta ACR70.
Prazo: Nas semanas 0, 12, 48 e 104

A resposta ACR70 é definida como:

  • Melhoria de 70% no TJC (68 articulações) em relação à Semana 0 E
  • Melhoria de 70% no SJC (66 articulações) em relação à Semana 0 E

  • Melhoria de 70% em 3 das 5 áreas seguintes em relação à Semana 0:

    • Avaliação da Dor do Sujeito (100 mm - EVA)
    • Avaliação Global do Sujeito da Atividade da Doença (VASPA)
    • Avaliação Global do Médico da Atividade da Doença (VASPHA)
    • Avaliação da função física do sujeito medida pelo HAQ-DI
    • nível de PCR

As respostas ACR70 foram medidas nas semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 104 e nas semanas 0, 12, 48 e 104 relatadas.
Nas semanas 0, 12, 48 e 104
Índice ACR-N de Melhoria
Prazo: Nas semanas 0, 12, 48 e 104

O Índice de Melhoria ACR-N é definido como o mínimo dos 3 critérios a seguir:

  • A melhoria percentual desde a Semana 0 em TJCs
  • A melhoria percentual desde a Semana 0 em SJCs

  • A melhora percentual mediana desde a Semana 0 para as 5 avaliações a seguir:

    • Avaliação da dor pelo sujeito (VAS)
    • Avaliação global do sujeito da atividade da doença (VASPHA)
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (VASPHA)
    • Avaliação da função física do sujeito medida pelo HAQ-DI
    • nível de PCR

O Índice de Melhoria ACR-N foi medido nas Semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 104 e nas Semanas 0, 12, 48 e 104 relatadas.
Nas semanas 0, 12, 48 e 104
Número e porcentagem de indivíduos em remissão ou com baixa, moderada ou alta atividade da doença com base na pontuação da atividade da doença usando 28 contagens de articulações (DAS28) usando a taxa de sedimentação estimada (ESR)
Prazo: Nas semanas 0, 12, 48 e 104

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

  • Remissão = DAS28(ESR) <2,6
  • Baixa atividade da doença = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Atividade moderada da doença = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Alta atividade da doença = DAS28 > 5,1

A atividade da doença com base no DAS28 (ESR) foi medida nas semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 104 e nas semanas 0, 12, 48 e 104 relatadas.
Nas semanas 0, 12, 48 e 104
Número e porcentagem de indivíduos com DAS28 usando proteína C-reativa (CRP) < 2,6, baixa, moderada ou alta atividade da doença com base em DAS28 (CRP)
Prazo: Nas semanas 0, 12, 48 e 104

DAS28(PCR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[PCR+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28(PCR) < 2,6
  • Baixa atividade da doença = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Atividade moderada da doença = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Alta atividade da doença = DAS28 > 5,1

A atividade da doença com base no DAS28 (PCR) foi medida nas semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 104 e nas semanas 0, 12, 48 e 104 relatadas.
Nas semanas 0, 12, 48 e 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ablynx

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Ablynx NV

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

10 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever