Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen förlängningsstudie som utvärderar den långsiktiga effektiviteten och säkerheten av ALX-0061 hos patienter med reumatoid artrit

19 juli 2019 uppdaterad av: Ablynx

En fas II multicenter, öppen förlängningsstudie som utvärderar den långsiktiga effektiviteten och säkerheten av subkutan ALX-0061 hos försökspersoner med måttlig till svår reumatoid artrit som har slutfört en av de föregående fas IIb-studierna med ALX-0061

Detta var en multicenter, öppen förlängning (OLE) fas II-studie utformad för att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten av ALX-0061 (dvs vobarilizumab) administrerat subkutant (s.c.) hos personer med aktiv reumatoid artrit (RA) som hade avslutade behandlings- och utvärderingsperioden för en av de föregående fas IIb-studierna med ALX-0061 (ALX0061-C201 och ALX0061-C202; endast placebo och ALX-0061 behandlingsarmarna), och som uppnådde minst 20 % förbättring av antalet svullna leder ( SJC) och/eller antal ömma led (TJC) (66/68 antal) jämfört med baslinjen vid det sista besöket i föregående studie (dvs vecka 24 för studie ALX0061-C201 och vecka 12 för studie ALX0061-C202).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade försökspersoner fick en av följande behandlingar under de föregående fas IIb-studierna ALX0061-C201 och ALX0061-C202:

  • Studera ALX0061-C201:

    • Placebo (+ metotrexat [MTX]), eller
    • ALX-0061 75 mg var 4:e vecka (q4w) (+ MTX), eller
    • ALX-0061 150 mg q4w (+ MTX), eller
    • ALX-0061 150 mg varannan vecka (q2w) (+ MTX), eller
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX), i 24 veckor

  • Studera ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 mg q4w, eller
    • ALX-0061 150 mg q2w, eller
    • ALX-0061 225 mg q2w, i 12 veckor

Vid besöket vecka 24 (ALX0061-C201) eller vecka 12 (ALX0061-C202) i den tidigare studien erhölls informerat samtycke från alla försökspersoner som ansågs vara potentiellt kvalificerade för OLE-studien, enligt inklusions- och uteslutningskriterierna. Detta markerades som vecka 0-besöket i C203-studien. Notera att tidpunkten för baslinjen i analyserna av denna studie definierades som baslinjens värde för moderstudien.

I denna OLE-studie fick kvalificerade försökspersoner ALX-0061 150 mg s.c. injektioner, med början vid vecka 0 och varannan vecka därefter, till och med vecka 102. Kvalificerade försökspersoner från den föregående studien ALX0061-C201 fortsatte också sin MTX-behandling.

Upprätthållande av svaret (dvs. minst 20 % förbättring av både SJC och TJC jämfört med baslinjen för föregående studie) omvärderades vid studiebesöken vecka 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 och 96. Försökspersoner som misslyckades med att upprätthålla svar och uppfyllde kriterierna för avbrytande av effektivitet avbröts från denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

406

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Investigator Site 1
      • Brussels, Belgien
        • Investigator Site 2
      • Ghent, Belgien
        • Investigator Site
      • Liège, Belgien
        • Investigator Site
  • Bulgarien
      • Burgas, Bulgarien
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgarien
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Investigator Site
      • Ruse, Bulgarien
        • Investigator Site
      • Sofia, Bulgarien
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgarien
        • Investigator Site 2
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Georgien
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Georgien
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Georgien
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Georgien
        • Investigator Site 5
  • Mexiko
      • Culiacán, Mexiko
        • Investigator Site
      • León, Mexiko
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexiko
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, Mexiko
        • Investigator Site 2
      • Monclova, Mexiko
        • Investigator Site
      • Monterrey, Mexiko
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, Mexiko
        • Investigator Site 2
      • Mérida, Mexiko
        • Investigator Site
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Investigator Site 2
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Nordmakedonien
        • Investigator Site 2
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
        • Investigator Site
      • Elbląg, Polen
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Polen
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Polen
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Polen
        • Investigator Site
      • Katowice, Polen
        • Investigator Site
      • Lublin, Polen
        • Investigator Site
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Polen
        • Investigator Site
      • Torun, Polen
        • Investigator Site
      • Warszawa, Polen
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Polen
        • Investigator Site 2
  • Rumänien
      • Galați, Rumänien
        • Investigator Site
      • Oradea, Rumänien
        • Investigator Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbien
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Serbien
        • Investigator Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Investigator Site
      • Santander, Spanien
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ungern
      • Baja, Ungern
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Ungern
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Ungern
        • Investigator Site
      • Gyula, Ungern
        • Investigator Site
      • Szikszó, Ungern
        • Investigator Site
      • Szombathely, Ungern
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Ungern
        • Investigator Site
      • Veszprém, Ungern
        • Investigator Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha varit kvalificerad för en av de föregående fas IIb-studierna med ALX-0061 (studie ALX0061-C201 eller ALX0061-C202), ha randomiserats till placebo eller en av ALX-0061-armarna (försökspersoner randomiserade till tocilizumab [TCZ] i studien ALX0061-C202 var inte kvalificerade) och fullföljde hela behandlings- och bedömningsperioden för de föregående studierna (dvs. 24 veckor för studie ALX0061-C201 och 12 veckor för studie ALX0061-C202).
  • Måste ha uppnått minst 20 % förbättring av SJC och/eller TJC (66/68 antal) jämfört med vecka 0 vid vecka 24 för försökspersoner som deltog i den föregående fas IIb ALX0061 C201-studien, eller vid vecka 12 för försökspersoner som deltog i föregående fas IIb ALX0061-C202 studie
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (exklusive postmenopausala kvinnor, steriliserade, ovariektomerade och hysterektomerade kvinnor) måste gå med på att använda 2 allmänt accepterade adekvata preventivmetoder varav 1 är en barriärmetod (t.ex. hormonell preventivmetod stabiliserad i minst 1 månad [oralt, plåster). , depå, injicerbar, vaginal ring] i kombination med kondom av partner) eller bör komma överens om kontinuerlig avhållsamhet från heterosexuell kontakt från screening/baslinje till minst 6 månader efter senaste dosering. Manliga försökspersoner måste använda kondom under hela studien och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
  • En förståelse för och förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

  • Fick TCZ under den tidigare studien ALX0061-C202.
  • Fick all förbjuden behandling under de tidigare fas IIb-studierna (ALX0061-C201 eller ALX0061-C202.
  • Diagnos av eller misstanke om en allvarlig infektion (kräver föräldrarnas antibiotika och/eller sjukhusvistelse) eller tuberkulos under den föregående studien.
  • Diagnos av malignitet eller demyeliniserande sjukdom under föregående studie.
  • Varje aktiv eller återkommande virusinfektion som gjorde försökspersonen olämplig för studien baserat på utredarens kliniska bedömning, inklusive återkommande/spridning av herpes zoster.
  • Diagnos av kronisk hjärtsvikt klass III eller IV (enligt definitionen av New York Heart Association), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt och/eller cerebrovaskulär olycka under den föregående studien.

  • Avvikelse i laboratorietestresultat som observerades vid besöket vecka 22 för försökspersoner som deltog i den föregående fas IIb ALX0061-C201-studien, eller observerade vid besöket vecka 10 för försökspersoner som deltog i den föregående fas IIb ALX0061-C202-studien:

    1. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    2. Hemoglobinnivåer ≤ 85 g/L (8,5 g/dL).
    3. Trombocytantal ≤ 75 x 109/L (75 000 celler/mm³).
    4. Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 109/L.
    5. Serumkreatininnivåer ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
    6. Alla andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat som utvärderats av utredaren.
    7. Om inga laboratorietestresultat från vecka 22-besöket (för försökspersoner som deltog i den föregående ALX0061-C201-studien) eller vecka 10-besöket (för försökspersoner som deltog i den föregående ALX0061-C202-studien) var tillgängliga, då var laboratorievärden för tester utförda mellan vecka 22 och 24 (för studie ALX0061-C201) eller vecka 10 och 12 (för studie ALX0061-C202) beaktades för uteslutningskriterierna a till e som anges ovan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ALX-0061 150 mg q2w (+ MTX)
Biologisk: ALX-0061
Försökspersoner fick ALX-0061 150 mg s.c. injektioner, med början vid vecka 0 och q2w därefter, till och med vecka 102. Försökspersoner från den föregående studien ALX0061-C201 fortsatte också sin MTX-behandling.
Andra namn:
  • Vobarilizumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och procentandel av försökspersoner med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar.
Tidsram: Vid vecka 0, 12, 48 och 104

ACR 20-svar definieras som:

  • 20 % förbättring av antalet ömma leder (TJC; 68 leder) jämfört med vecka 0 OCH
  • 20 % förbättring av antalet svullna leder (SJC; 66 leder) jämfört med vecka 0 OCH

  • 20 % förbättring i 3 av följande 5 områden jämfört med vecka 0:

    • Försökspersonens bedömning av smärta (100 mm - visuell analog skala [VAS])
    • Ämnets globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Försökspersonens bedömning av fysisk funktion mätt med Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
    • C-reaktivt protein (CRP) nivå

ACR20-svar mättes vid veckorna 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 104 och veckorna 0, 12, 48 och 104 rapporterades.
Vid vecka 0, 12, 48 och 104
Antal och procentandel av försökspersoner med ACR50-svar.
Tidsram: Vid vecka 0, 12, 48 och 104

ACR50-svar definieras som:

  • 50 % förbättring av TJC (68 leder) jämfört med vecka 0 OCH
  • 50 % förbättring av SJC (66 leder) jämfört med Vecka 0 OCH

  • 50 % förbättring i 3 av följande 5 områden jämfört med vecka 0:

    • Försökspersonens bedömning av smärta (100 mm - VAS)
    • Ämnets globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Försökspersonens bedömning av fysisk funktion mätt med HAQ-DI
    • CRP-nivå

ACR50-svar mättes vid veckorna 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 104 och veckorna 0, 12, 48 och 104 rapporterades.
Vid vecka 0, 12, 48 och 104
Antal och procentandel av försökspersoner med ACR70-svar.
Tidsram: Vid vecka 0, 12, 48 och 104

ACR70-svaret definieras som:

  • 70 % förbättring av TJC (68 leder) jämfört med vecka 0 OCH
  • 70 % förbättring i SJC (66 leder) jämfört med Vecka 0 OCH

  • 70 % förbättring i 3 av följande 5 områden jämfört med vecka 0:

    • Försökspersonens bedömning av smärta (100 mm - VAS)
    • Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Försökspersonens bedömning av fysisk funktion mätt med HAQ-DI
    • CRP-nivå

ACR70-svar mättes vid veckorna 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 104 och veckorna 0, 12, 48 och 104 rapporterades.
Vid vecka 0, 12, 48 och 104
ACR-N Index of Improvement
Tidsram: Vid vecka 0, 12, 48 och 104

ACR-N Index of Improvement definieras som minimum av följande tre kriterier:

  • Den procentuella förbättringen från vecka 0 i TJCs
  • Den procentuella förbättringen från vecka 0 i SJCs

  • Median procentuell förbättring från vecka 0 för följande 5 bedömningar:

    • Försökspersonens bedömning av smärta (VAS)
    • Försökspersonens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPHA)
    • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPHA)
    • Försökspersonens bedömning av fysisk funktion mätt med HAQ-DI
    • CRP-nivå

ACR-N Index of Improvement mättes vid veckorna 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 104 och veckorna 0, 12, 48 och 104 rapporterades.
Vid vecka 0, 12, 48 och 104
Antal och procent av försökspersoner i remission eller med låg, måttlig eller hög sjukdomsaktivitet baserat på sjukdomsaktivitetspoäng med 28 ledräkningar (DAS28) med uppskattad sedimentationshastighet (ESR)
Tidsram: Vid vecka 0, 12, 48 och 104

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

  • Remission = DAS28(ESR) < 2,6
  • Låg sjukdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Måttlig sjukdomsaktivitet = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Hög sjukdomsaktivitet = DAS28 > 5.1

Sjukdomsaktivitet baserad på DAS28(ESR) mättes vid veckorna 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 104 och veckorna 0, 12, 48 och 104 rapporterades.
Vid vecka 0, 12, 48 och 104
Antal och procent av försökspersoner med DAS28 som använder C-reaktivt protein (CRP) < 2,6, låg, måttlig eller hög sjukdomsaktivitet baserat på DAS28(CRP)
Tidsram: Vid vecka 0, 12, 48 och 104

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28(CRP) < 2,6
  • Låg sjukdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Måttlig sjukdomsaktivitet = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Hög sjukdomsaktivitet = DAS28 > 5.1

Sjukdomsaktivitet baserad på DAS28(CRP) mättes vid veckorna 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 104 och veckorna 0, 12, 48 och 104 rapporterades.
Vid vecka 0, 12, 48 och 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ablynx

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, Ablynx NV

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

10 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera