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一项评估 ALX-0061 在类风湿性关节炎患者中的长期疗效和安全性的开放标签扩展研究

2019年7月19日 更新者：Ablynx

一项 II 期多中心、开放标签扩展研究，评估皮下注射 ALX-0061 在已完成 ALX-0061 先前 IIb 期研究之一的中度至重度类风湿性关节炎患者中的长期疗效和安全性

这是一项多中心、开放标签扩展 (OLE) II 期研究，旨在评估 ALX-0061（即 vobarilizumab）在患有活动性类风湿性关节炎 (RA) 的受试者中皮下 (s.c.) 的长期疗效和安全性使用 ALX-0061（ALX0061-C201 和 ALX0061-C202；仅安慰剂和 ALX-0061 治疗组）完成了先前 IIb 期研究之一的治疗和评估期，并且肿胀关节计数改善至少 20%（ SJC) 和/或压痛关节计数 (TJC)（66/68 计数）与之前研究最后一次访视时的基线（即研究 ALX0061-C201 的第 24 周和研究 ALX0061-C202 的第 12 周）相比。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的受试者在之前的 IIb 期研究 ALX0061-C201 和 ALX0061-C202 期间接受了以下治疗之一：

  • 研究 ALX0061-C201：

    • 安慰剂（+ 甲氨蝶呤 [MTX]），或
    • ALX-0061 75 mg 每 4 周一次 (q4w) (+ MTX)，或
    • ALX-0061 150 mg 每 4 周一次（+ MTX），或
    • ALX-0061 150 mg 每 2 周一次 (q2w) (+ MTX)，或
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX)，持续 24 周

  • 研究 ALX0061-C202：

    • ALX-0061 150 毫克每四周一次，或
    • ALX-0061 150 毫克每两周一次，或
    • ALX-0061 225 毫克每两周一次，持续 12 周

在先前研究的第 24 周 (ALX0061-C201) 或第 12 周 (ALX0061-C202) 访问时，根据纳入和排除标准，从所有被认为可能符合 OLE 研究条件的受试者获得知情同意。 这被标记为 C203 研究的第 0 周访问。 值得注意的是，本研究分析中的基线时间点定义为母研究的基线值。

在这项 OLE 研究中，符合条件的受试者接受了 ALX-0061 150 mg 皮下注射。 注射，从第 0 周开始，此后每 2 周一次，直至并包括第 102 周。 来自先前研究 ALX0061-C201 的合格受试者也继续他们的 MTX 治疗。

在第 12、24、36、48、60、72、84 和 96 周的研究访问中重新评估反应的维持（即，与之前研究的基线相比，SJC 和 TJC 至少有 20% 的改善）。 未能维持反应并满足疗效终止标准的受试者从该研究中终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

406

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi、乔治亚州
        • Investigator Site 5
  • 保加利亚
      • Burgas、保加利亚
        • Investigator Site
      • Pleven、保加利亚
        • Investigator Site
      • Plovdiv、保加利亚
        • Investigator Site
      • Ruse、保加利亚
        • Investigator Site
      • Sofia、保加利亚
        • Investigator Site 1
      • Sofia、保加利亚
        • Investigator Site 2
  • 匈牙利
      • Baja、匈牙利
        • Investigator Site
      • Balatonfüred、匈牙利
        • Investigator Site
      • Bekescsaba、匈牙利
        • Investigator Site
      • Gyula、匈牙利
        • Investigator Site
      • Szikszó、匈牙利
        • Investigator Site
      • Szombathely、匈牙利
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar、匈牙利
        • Investigator Site
      • Veszprém、匈牙利
        • Investigator Site
  • 北马其顿
      • Skopje、北马其顿
        • Investigator Site 1
      • Skopje、北马其顿
        • Investigator Site 2
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Investigator Site 1
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Investigator Site 2
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja、塞尔维亚
        • Investigator Site
  • 墨西哥
      • Culiacán、墨西哥
        • Investigator Site
      • León、墨西哥
        • Investigator Site
      • Mexico City、墨西哥
        • Investigator Site 1
      • Mexico City、墨西哥
        • Investigator Site 2
      • Monclova、墨西哥
        • Investigator Site
      • Monterrey、墨西哥
        • Investigator Site 1
      • Monterrey、墨西哥
        • Investigator Site 2
      • Mérida、墨西哥
        • Investigator Site
  • 德国
      • Hamburg、德国
        • Investigator Site
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国
        • Investigator Site 1
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国
        • Investigator Site 2
  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • Investigator Site 1
      • Brussels、比利时
        • Investigator Site 2
      • Ghent、比利时
        • Investigator Site
      • Liège、比利时
        • Investigator Site
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰
        • Investigator Site
      • Elbląg、波兰
        • Investigator Site 1
      • Elbląg、波兰
        • Investigator Site 2
      • Gdynia、波兰
        • Investigator Site
      • Grodzisk、波兰
        • Investigator Site
      • Katowice、波兰
        • Investigator Site
      • Lublin、波兰
        • Investigator Site
      • Poznan、波兰
        • Investigator Site
      • Sochaczew、波兰
        • Investigator Site
      • Torun、波兰
        • Investigator Site
      • Warszawa、波兰
        • Investigator Site 1
      • Warszawa、波兰
        • Investigator Site 2
  • 罗马尼亚
      • Galați、罗马尼亚
        • Investigator Site
      • Oradea、罗马尼亚
        • Investigator Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • Investigator Site
      • Santander、西班牙
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela、西班牙
        • Investigator Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 必须符合之前的 ALX-0061 IIb 期研究之一（研究 ALX0061-C201 或 ALX0061-C202），已随机分配至安慰剂组或 ALX-0061 组之一（受试者在研究中随机分配至托珠单抗 [TCZ] ALX0061-C202 不合格），并完成了之前研究的整个治疗和评估期（即研究 ALX0061-C201 为 24 周，研究 ALX0061-C202 为 12 周）。
  • 对于参与前一阶段 IIb ALX0061 C201 研究的受试者，或在第 12 周参与前一阶段的受试者，与第 24 周第 0 周相比，SJC 和/或 TJC（66/68 计数）必须达到至少 20% 的改善IIb ALX0061-C202 研究
  • 有生育能力的女性受试者（不包括绝经后妇女、绝育、卵巢切除和子宫切除的妇女）必须同意使用 2 种普遍接受的适当避孕方法，其中 1 种是屏障方法（例如，稳定至少 1 个月的激素避孕[口服、贴剂，贮存，注射，阴道环]与伴侣的避孕套组合）或应同意从筛选/基线到最后一次给药后至少 6 个月内持续戒断异性接触。 男性受试者必须在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用避孕套。
  • 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。
  • 了解并有能力和意愿遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

  • 在之前的研究 ALX0061-C202 期间收到 TCZ。
  • 在之前的 IIb 期研究（ALX0061-C201 或 ALX0061-C202）期间接受过任何禁止的治疗。
  • 在之前的研究期间诊断或怀疑严重感染（需要父母抗生素和/或住院治疗）或肺结核。
  • 在之前的研究中诊断为恶性肿瘤或脱髓鞘疾病。
  • 根据研究者的临床评估，使受试者不适合研究的任何活动性或复发性病毒感染，包括复发性/播散性带状疱疹。
  • 在先前研究期间诊断为 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（由纽约心脏协会定义）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞和/或脑血管意外。

  • 在第 22 周就诊时观察到参与先前 IIb 期 ALX0061-C201 研究的受试者或在第 10 周就诊时观察到参与先前 IIb 期 ALX0061-C202 研究的受试者的实验室测试结果异常：

    1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平≥正常上限 (ULN) 的 2 倍。
    2. 血红蛋白水平 ≤ 85 g/L (8.5 g/dL)。
    3. 血小板计数 ≤ 75 x 109/L（75,000 个细胞/mm³）。
    4. 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 x 109/L。
    5. 血清肌酐水平 ≥ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)。
    6. 研究者评估的任何其他具有临床意义的异常实验室结果。
    7. 如果没有第 22 周访视（对于参与先前 ALX0061-C201 研究的受试者）或第 10 周访视（对于参与先前 ALX0061-C202 研究的受试者）的实验室测试结果可用，则周之间进行的测试的实验室值将第 22 周和第 24 周（对于研究 ALX0061-C201）或第 10 周和第 12 周（对于研究 ALX0061-C202）考虑到上面列出的排除标准 a 到 e。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ALX-0061 150 毫克每两周一次（+ 甲氨蝶呤）
生物：ALX-0061
受试者接受 ALX-0061 150 mg 皮下注射。 注射，从第 0 周开始，此后 q2w，直至并包括第 102 周。 来自先前研究 ALX0061-C201 的受试者也继续他们的 MTX 治疗。
其他名称：
  • 沃巴利珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的受试者数量和百分比。
大体时间：在第 0、12、48 和 104 周

ACR 20 响应定义为：

  • 相对于第 0 周，触痛关节数（TJC；68 个关节）提高 20% 并且
  • 与第 0 周相比，肿胀关节数（SJC；66 个关节）改善 20% 并且

  • 相对于第 0 周，以下 5 个领域中的 3 个领域有 20% 的改善：

    • 受试者的疼痛评估（100 毫米 - 视觉模拟量表 [VAS]）
    • 受试者对疾病活动的整体评估 (VASPA)
    • 医生对疾病活动的全面评估 (VASPHA)
    • 受试者通过健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 衡量的身体机能评估
    • C反应蛋白（CRP）水平

在第 0、12、24、36、48、60、72、84、96 和 104 周测量 ACR20 反应，并报告第 0、12、48 和 104 周。
在第 0、12、48 和 104 周
具有 ACR50 响应的受试者的数量和百分比。
大体时间：在第 0、12、48 和 104 周

ACR50 响应定义为：

  • 相对于第 0 周，TJC（68 个关节）改善 50% 并且
  • 相对于第 0 周，SJC（66 个关节）改善 50% 并且

  • 相对于第 0 周，以下 5 个领域中的 3 个领域有 50% 的改善：

    • 受试者的疼痛评估（100 毫米 - VAS）
    • 受试者对疾病活动的整体评估 (VASPA)
    • 医生对疾病活动的全面评估 (VASPHA)
    • 通过 HAQ-DI 测量的受试者对身体机能的评估
    • CRP水平

在第 0、12、24、36、48、60、72、84、96 和 104 周测量 ACR50 反应，并报告第 0、12、48 和 104 周。
在第 0、12、48 和 104 周
具有 ACR70 响应的受试者的数量和百分比。
大体时间：在第 0、12、48 和 104 周

ACR70 响应定义为：

  • 相对于第 0 周，TJC（68 个关节）改善 70% 并且
  • 相对于第 0 周，SJC（66 个关节）改善 70% 并且

  • 相对于第 0 周，以下 5 个领域中的 3 个领域有 70% 的改善：

    • 受试者的疼痛评估（100 毫米 - VAS）
    • 受试者对疾病活动的整体评估 (VASPA)
    • 医生对疾病活动的全面评估 (VASPHA)
    • 通过 HAQ-DI 测量的受试者对身体机能的评估
    • CRP水平

在第 0、12、24、36、48、60、72、84、96 和 104 周测量 ACR70 反应，并报告第 0、12、48 和 104 周。
在第 0、12、48 和 104 周
ACR-N 改进指数
大体时间：在第 0、12、48 和 104 周

ACR-N 改进指数定义为以下 3 个标准中的最小值：

  • TJC 比第 0 周提高的百分比
  • SJC 中第 0 周的改进百分比

  • 以下 5 项评估的第 0 周改进百分比中位数：

    • 受试者对疼痛的评估 (VAS)
    • 受试者对疾病活动的整体评估 (VASPHA)
    • 医师对疾病活动的全面评估 (VASPHA)
    • 通过 HAQ-DI 测量的受试者对身体机能的评估
    • CRP水平

在第 0、12、24、36、48、60、72、84、96 和 104 周测量 ACR-N 改善指数，并报告第 0、12、48 和 104 周。
在第 0、12、48 和 104 周
基于使用估计沉降率 (ESR) 的 28 关节计数 (DAS28) 的疾病活动评分，缓解或具有低、中或高疾病活动的受试者人数和百分比
大体时间：在第 0、12、48 和 104 周

DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA)

  • 缓解 = DAS28(ESR) < 2.6
  • 低疾病活动度 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2
  • 中度疾病活动 = 3.2 < DAS28 ≤ 5.1
  • 高疾病活动度 = DAS28 > 5.1

在第 0、12、24、36、48、60、72、84、96 和 104 周测量基于 DAS28（ESR）的疾病活动，并报告第 0、12、48 和 104 周。
在第 0、12、48 和 104 周
使用 C 反应蛋白 (CRP) < 2.6、基于 DAS28 (CRP) 的低、中或高疾病活动度的 DAS28 受试者人数和百分比
大体时间：在第 0、12、48 和 104 周

DAS28(CRP) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.36 × ln[CRP+1]) + (0.014 × VASPA) + 0.96

  • DAS28(CRP) < 2.6
  • 低疾病活动度 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2
  • 中度疾病活动 = 3.2 < DAS28 ≤ 5.1
  • 高疾病活动度 = DAS28 > 5.1

在第 0、12、24、36、48、60、72、84、96 和 104 周测量基于 DAS28（CRP）的疾病活动，并报告第 0、12、48 和 104 周。
在第 0、12、48 和 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ablynx

调查人员

  • 研究主任：Medical Monitor、Ablynx NV

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月1日

初级完成 (实际的)

2018年8月1日

研究完成 (实际的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月7日

首次发布 (估计)

2015年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月19日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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