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Un estudio de extensión de etiqueta abierta que evalúa la eficacia y seguridad a largo plazo de ALX-0061 en sujetos con artritis reumatoide

19 de julio de 2019 actualizado por: Ablynx

Un estudio de extensión abierto, multicéntrico y de fase II que evalúa la eficacia y la seguridad a largo plazo de ALX-0061 subcutáneo en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave que han completado uno de los estudios de fase IIb anteriores con ALX-0061

Este fue un estudio de Fase II de extensión abierta (OLE) multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de ALX-0061 (es decir, vobarilizumab) administrado por vía subcutánea (s.c.) en sujetos con artritis reumatoide (AR) activa que tenían completaron el período de tratamiento y evaluación de uno de los estudios de fase IIb anteriores con ALX-0061 (ALX0061-C201 y ALX0061-C202; solo brazos de tratamiento con placebo y ALX-0061), y que lograron una mejora de al menos un 20 % en el recuento de articulaciones inflamadas ( SJC) y/o recuento de articulaciones dolorosas (TJC) (66/68 recuentos) en comparación con el valor inicial en la visita final del estudio anterior (es decir, semana 24 para el estudio ALX0061-C201 y semana 12 para el estudio ALX0061-C202).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos elegibles recibieron uno de los siguientes tratamientos durante los estudios de Fase IIb anteriores ALX0061-C201 y ALX0061-C202:

  • Estudio ALX0061-C201:

    • Placebo (+ metotrexato [MTX]), o
    • ALX-0061 75 mg cada 4 semanas (q4w) (+ MTX), o
    • ALX-0061 150 mg q4w (+ MTX), o
    • ALX-0061 150 mg cada 2 semanas (q2w) (+ MTX), o
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX), durante 24 semanas

  • Estudio ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 mg q4w, o
    • ALX-0061 150 mg q2w, o
    • ALX-0061 225 mg q2w, durante 12 semanas

En la visita de la semana 24 (ALX0061-C201) o la semana 12 (ALX0061-C202) del estudio anterior, se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos que se consideraron potencialmente elegibles para el estudio OLE, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. Esto se marcó como la visita de la Semana 0 del estudio C203. Cabe destacar que el punto de tiempo de referencia en los análisis de este estudio se definió como el valor de referencia del estudio principal.

En este estudio OLE, los sujetos elegibles recibieron ALX-0061 150 mg s.c. inyecciones, comenzando en la Semana 0 y cada 2 semanas a partir de entonces, hasta la Semana 102 inclusive. Los sujetos elegibles del estudio anterior ALX0061-C201 también continuaron su tratamiento con MTX.

El mantenimiento de la respuesta (es decir, al menos una mejora del 20 % tanto en SJC como en TJC en comparación con el valor inicial del estudio anterior) se volvió a evaluar en las visitas del estudio en las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96. Los sujetos que no pudieron mantener la respuesta y cumplieron con los Criterios de Interrupción de Eficacia fueron descontinuados de este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

406

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • Investigator Site
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Ruse, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigator Site 2
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Investigator Site 1
      • Brussels, Bélgica
        • Investigator Site 2
      • Ghent, Bélgica
        • Investigator Site
      • Liège, Bélgica
        • Investigator Site
  • España
      • Madrid, España
        • Investigator Site
      • Santander, España
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, España
        • Investigator Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 5
  • Hungría
      • Baja, Hungría
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Hungría
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Hungría
        • Investigator Site
      • Gyula, Hungría
        • Investigator Site
      • Szikszó, Hungría
        • Investigator Site
      • Szombathely, Hungría
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Hungría
        • Investigator Site
      • Veszprém, Hungría
        • Investigator Site
  • Macedonia del norte
      • Skopje, Macedonia del norte
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Macedonia del norte
        • Investigator Site 2
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Moldavia, República de
        • Investigator Site 2
  • México
      • Culiacán, México
        • Investigator Site
      • León, México
        • Investigator Site
      • Mexico City, México
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, México
        • Investigator Site 2
      • Monclova, México
        • Investigator Site
      • Monterrey, México
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, México
        • Investigator Site 2
      • Mérida, México
        • Investigator Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia
        • Investigator Site
      • Elbląg, Polonia
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Polonia
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Polonia
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Polonia
        • Investigator Site
      • Katowice, Polonia
        • Investigator Site
      • Lublin, Polonia
        • Investigator Site
      • Poznan, Polonia
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Polonia
        • Investigator Site
      • Torun, Polonia
        • Investigator Site
      • Warszawa, Polonia
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Polonia
        • Investigator Site 2
  • Rumania
      • Galați, Rumania
        • Investigator Site
      • Oradea, Rumania
        • Investigator Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Serbia
        • Investigator Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe haber sido elegible para uno de los estudios de Fase IIb anteriores con ALX-0061 (estudio ALX0061-C201 o ALX0061-C202), haber sido aleatorizado a placebo o a uno de los brazos de ALX-0061 (sujetos aleatorizados a tocilizumab [TCZ] en el estudio ALX0061-C202 no eran elegibles) y completaron todo el período de tratamiento y evaluación de los estudios anteriores (es decir, 24 semanas para el estudio ALX0061-C201 y 12 semanas para el estudio ALX0061-C202).
  • Debe haber alcanzado al menos una mejora del 20 % en SJC y/o TJC (66/68 recuentos) en comparación con la Semana 0 en la Semana 24 para los sujetos que participan en el estudio de Fase IIb ALX0061 C201 anterior, o en la Semana 12 para los sujetos que participan en la Fase anterior Estudio IIb ALX0061-C202
  • Las mujeres en edad fértil (excluidas las mujeres posmenopáusicas, esterilizadas, ovariectomizadas e histerectomizadas) deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados generalmente aceptados, de los cuales 1 es un método de barrera (p. ej., anticonceptivo hormonal estabilizado durante al menos 1 mes [oral, parche , depósito, inyectable, anillo vaginal] en combinación con condón por parte de la pareja) o debe acordar la abstinencia continua del contacto heterosexual desde la selección/línea de base hasta al menos 6 meses después de la última dosis. Los sujetos masculinos deben usar condones durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
  • Comprensión, capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Recibido TCZ durante el Estudio anterior ALX0061-C202.
  • Recibió algún tratamiento prohibido durante los estudios previos de Fase IIb (ALX0061-C201 o ALX0061-C202.
  • Diagnóstico o sospecha de una infección grave (que requiere antibióticos de los padres y/u hospitalización) o tuberculosis durante el estudio anterior.
  • Diagnóstico de malignidad o enfermedad desmielinizante durante el estudio anterior.
  • Cualquier infección viral activa o recurrente que haga que el sujeto no sea apto para el estudio según la evaluación clínica del investigador, incluido el herpes zoster recurrente/diseminado.
  • Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV (según la definición de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular durante el estudio anterior.

  • Anomalía en los resultados de las pruebas de laboratorio observadas en la visita de la semana 22 para los sujetos que participaron en el estudio de fase IIb ALX0061-C201 anterior, u observadas en la visita de la semana 10 para los sujetos que participaron en el estudio de fase IIb ALX0061-C202 anterior:

    1. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el límite superior normal (ULN).
    2. Niveles de hemoglobina ≤ 85 g/L (8,5 g/dL).
    3. Recuento de plaquetas ≤ 75 x 109/L (75.000 células/mm³).
    4. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L.
    5. Niveles de creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
    6. Cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo evaluado por el investigador.
    7. Si no estaban disponibles los resultados de las pruebas de laboratorio de la visita de la semana 22 (para los sujetos que participaron en el estudio ALX0061-C201 anterior) o de la visita de la semana 10 (para los sujetos que participaron en el estudio ALX0061-C202 anterior), los valores de laboratorio de las pruebas realizadas entre la semana Se tomaron en cuenta las semanas 22 y 24 (para el estudio ALX0061-C201) o las semanas 10 y 12 (para el estudio ALX0061-C202) para los criterios de exclusión a a e enumerados anteriormente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ALX-0061 150 mg cada 2 semanas (+ MTX)
Biológico: ALX-0061
Los sujetos recibieron ALX-0061 150 mg s.c. inyecciones, comenzando en la semana 0 y q2w a partir de entonces, hasta la semana 102 inclusive. Los sujetos del estudio anterior ALX0061-C201 también continuaron su tratamiento con MTX.
Otros nombres:
  • Vobarilizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y porcentaje de sujetos con respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20.
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 12, 48 y 104

La respuesta ACR 20 se define como:

  • 20 % de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas (TJC; 68 articulaciones) en relación con la semana 0 Y
  • 20 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas (SJC; 66 articulaciones) en relación con la semana 0 Y

  • 20 % de mejora en 3 de las siguientes 5 áreas en relación con la semana 0:

    • Evaluación del dolor del sujeto (100 mm - escala analógica visual [VAS])
    • Evaluación global de la actividad de la enfermedad del sujeto (VASPA)
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VASPHA)
    • Evaluación de la función física del sujeto medida por el Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI)
    • Nivel de proteína C reactiva (PCR)

Las respuestas ACR20 se midieron en las semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 104 y se informaron las semanas 0, 12, 48 y 104.
En las semanas 0, 12, 48 y 104
Número y porcentaje de sujetos con respuesta ACR50.
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 12, 48 y 104

La respuesta ACR50 se define como:

  • 50 % de mejora en TJC (68 articulaciones) en relación con la semana 0 Y
  • 50 % de mejora en SJC (66 articulaciones) en relación con la semana 0 Y

  • 50 % de mejora en 3 de las siguientes 5 áreas en relación con la Semana 0:

    • Evaluación del dolor del sujeto (100 mm - VAS)
    • Evaluación global de la actividad de la enfermedad del sujeto (VASPA)
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VASPHA)
    • Evaluación del sujeto de la función física medida por HAQ-DI
    • nivel de PCR

Las respuestas ACR50 se midieron en las semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 104 y se informaron las semanas 0, 12, 48 y 104.
En las semanas 0, 12, 48 y 104
Número y porcentaje de sujetos con respuesta ACR70.
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 12, 48 y 104

La respuesta ACR70 se define como:

  • 70 % de mejora en TJC (68 articulaciones) en relación con la semana 0 Y
  • 70 % de mejora en SJC (66 articulaciones) en relación con la semana 0 Y

  • 70 % de mejora en 3 de las siguientes 5 áreas en relación con la semana 0:

    • Evaluación del dolor del sujeto (100 mm - VAS)
    • Evaluación global de la actividad de la enfermedad del sujeto (VASPA)
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VASPHA)
    • Evaluación del sujeto de la función física medida por HAQ-DI
    • nivel de PCR

Las respuestas ACR70 se midieron en las semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 104 y se informaron las semanas 0, 12, 48 y 104.
En las semanas 0, 12, 48 y 104
Índice de mejora ACR-N
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 12, 48 y 104

El índice de mejora ACR-N se define como el mínimo de los siguientes 3 criterios:

  • El porcentaje de mejora desde la semana 0 en TJC
  • El porcentaje de mejora desde la semana 0 en SJC

  • El porcentaje medio de mejora desde la Semana 0 para las siguientes 5 evaluaciones:

    • Evaluación del dolor del sujeto (VAS)
    • Evaluación global del sujeto de la actividad de la enfermedad (VASPHA)
    • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VASPHA)
    • Evaluación del sujeto de la función física medida por el HAQ-DI
    • nivel de PCR

El índice de mejora ACR-N se midió en las semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 104 y se informaron las semanas 0, 12, 48 y 104.
En las semanas 0, 12, 48 y 104
Número y porcentaje de sujetos en remisión o con actividad de la enfermedad baja, moderada o alta en función de la puntuación de actividad de la enfermedad utilizando 28 recuentos articulares (DAS28) utilizando la tasa de sedimentación estimada (ESR)
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 12, 48 y 104

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

  • Remisión = DAS28(VSG) < 2,6
  • Baja actividad de la enfermedad = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Actividad moderada de la enfermedad = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Alta actividad de la enfermedad = DAS28 > 5,1

La actividad de la enfermedad basada en DAS28 (ESR) se midió en las semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 104 y se informaron las semanas 0, 12, 48 y 104.
En las semanas 0, 12, 48 y 104
Número y porcentaje de sujetos con DAS28 que usan proteína C reactiva (PCR) < 2,6, actividad de la enfermedad baja, moderada o alta según DAS28 (PCR)
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 12, 48 y 104

DAS28(PCR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[PCR+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28 (PCR) < 2,6
  • Baja actividad de la enfermedad = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Actividad moderada de la enfermedad = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Alta actividad de la enfermedad = DAS28 > 5,1

La actividad de la enfermedad basada en DAS28 (PCR) se midió en las semanas 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 104 y se informaron las semanas 0, 12, 48 y 104.
En las semanas 0, 12, 48 y 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ablynx

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, Ablynx NV

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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