Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen utvidelsesstudie som vurderer den langsiktige effekten og sikkerheten til ALX-0061 hos personer med revmatoid artritt

19. juli 2019 oppdatert av: Ablynx

En fase II multisenter, åpen utvidelsesstudie som vurderer den langsiktige effekten og sikkerheten til subkutan ALX-0061 hos personer med moderat til alvorlig revmatoid artritt som har fullført en av de foregående fase IIb-studiene med ALX-0061

Dette var en multisenter, åpen forlengelse (OLE) fase II-studie designet for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til ALX-0061 (dvs. vobarilizumab) administrert subkutant (s.c.) hos personer med aktiv revmatoid artritt (RA) som hadde hatt fullførte behandlings- og vurderingsperioden for en av de foregående fase IIb-studiene med ALX-0061 (ALX0061-C201 og ALX0061-C202; kun placebo og ALX-0061 behandlingsarmer), og som oppnådde minst 20 % forbedring i antall hovne ledd ( SJC) og/eller anbudsledd (TJC) (66/68 tellinger) sammenlignet med baseline ved det siste besøket til forrige studie (dvs. uke 24 for studie ALX0061-C201 og uke 12 for studie ALX0061-C202).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte personer mottok en av følgende behandlinger under de foregående fase IIb-studiene ALX0061-C201 og ALX0061-C202:

  • Studer ALX0061-C201:

    • Placebo (+ metotreksat [MTX]), eller
    • ALX-0061 75 mg hver 4. uke (q4w) (+ MTX), eller
    • ALX-0061 150 mg q4w (+ MTX), eller
    • ALX-0061 150 mg annenhver uke (q2w) (+ MTX), eller
    • ALX-0061 225 mg q2w (+ MTX), i 24 uker

  • Studer ALX0061-C202:

    • ALX-0061 150 mg q4w, eller
    • ALX-0061 150 mg q2w, eller
    • ALX-0061 225 mg q2w, i 12 uker

Ved besøket uke 24 (ALX0061-C201) eller uke 12 (ALX0061-C202) i den forrige studien, ble informert samtykke innhentet fra alle forsøkspersoner som ble ansett som potensielt kvalifisert for OLE-studien, i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Dette ble markert som uke 0-besøket til C203-studien. Merk at baseline-tidspunktet i analysene av denne studien ble definert som baseline-verdien til den overordnede studien.

I denne OLE-studien fikk kvalifiserte forsøkspersoner ALX-0061 150 mg s.c. injeksjoner, som begynner ved uke 0 og hver 2. uke deretter, til og med uke 102. Kvalifiserte personer fra den forrige studien ALX0061-C201 fortsatte også MTX-behandlingen.

Vedlikehold av responsen (dvs. minst 20 % forbedring i både SJC og TJC sammenlignet med baseline for den forrige studien) ble revurdert ved studiebesøkene i uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96. Forsøkspersoner som ikke klarte å opprettholde responsen og oppfylte kriteriene for seponering av effektivitet ble avbrutt fra denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

406

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Investigator Site 1
      • Brussels, Belgia
        • Investigator Site 2
      • Ghent, Belgia
        • Investigator Site
      • Liège, Belgia
        • Investigator Site
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Ruse, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigator Site 2
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 3
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 4
      • Tbilisi, Georgia
        • Investigator Site 5
  • Mexico
      • Culiacán, Mexico
        • Investigator Site
      • León, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Monclova, Mexico
        • Investigator Site
      • Monterrey, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Mérida, Mexico
        • Investigator Site
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Investigator Site 1
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Investigator Site 2
  • Nord-Makedonia
      • Skopje, Nord-Makedonia
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Nord-Makedonia
        • Investigator Site 2
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
        • Investigator Site
      • Elbląg, Polen
        • Investigator Site 1
      • Elbląg, Polen
        • Investigator Site 2
      • Gdynia, Polen
        • Investigator Site
      • Grodzisk, Polen
        • Investigator Site
      • Katowice, Polen
        • Investigator Site
      • Lublin, Polen
        • Investigator Site
      • Poznan, Polen
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Polen
        • Investigator Site
      • Torun, Polen
        • Investigator Site
      • Warszawa, Polen
        • Investigator Site 1
      • Warszawa, Polen
        • Investigator Site 2
  • Romania
      • Galați, Romania
        • Investigator Site
      • Oradea, Romania
        • Investigator Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Serbia
        • Investigator Site
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Investigator Site
      • Santander, Spania
        • Investigator Site
      • Santiago de Compostela, Spania
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ungarn
      • Baja, Ungarn
        • Investigator Site
      • Balatonfüred, Ungarn
        • Investigator Site
      • Bekescsaba, Ungarn
        • Investigator Site
      • Gyula, Ungarn
        • Investigator Site
      • Szikszó, Ungarn
        • Investigator Site
      • Szombathely, Ungarn
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Ungarn
        • Investigator Site
      • Veszprém, Ungarn
        • Investigator Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha vært kvalifisert for en av de foregående fase IIb-studiene med ALX-0061 (studie ALX0061-C201 eller ALX0061-C202), ha blitt randomisert til placebo eller en av ALX-0061-armene (individer randomisert til tocilizumab [TCZ] i studien ALX0061-C202 var ikke kvalifisert), og fullførte hele behandlings- og vurderingsperioden for de foregående studiene (dvs. 24 uker for studie ALX0061-C201 og 12 uker for studie ALX0061-C202).
  • Må ha oppnådd minst 20 % forbedring i SJC og/eller TJC (66/68 tellinger) sammenlignet med uke 0 ved uke 24 for forsøkspersoner som deltok i den foregående fase IIb ALX0061 C201-studien, eller ved uke 12 for forsøkspersoner som deltok i den foregående fasen IIb ALX0061-C202 studie
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (unntatt postmenopausale kvinner, steriliserte, ovariektomiserte og hysterektomiserte kvinner) må godta å bruke 2 allment aksepterte adekvate prevensjonsmetoder hvorav 1 er en barrieremetode (f.eks. hormonell prevensjon stabilisert i minst 1 måned [oral, plaster] , depot, injiserbar, vaginal ring] i kombinasjon med kondom av partner) eller bør avtale kontinuerlig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt fra screening/baseline til minst 6 måneder etter siste dosering. Mannlige forsøkspersoner må bruke kondom under studiens varighet og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF).
  • En forståelse av og evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottok TCZ under forrige studie ALX0061-C202.
  • Mottok enhver forbudt behandling under de tidligere fase IIb-studiene (ALX0061-C201 eller ALX0061-C202.
  • Diagnostisering av eller mistanke om en alvorlig infeksjon (som krever foreldrenes antibiotika og/eller sykehusinnleggelse) eller tuberkulose under den foregående studien.
  • Diagnose av malignitet eller demyeliniserende sykdom under forrige studie.
  • Enhver aktiv eller tilbakevendende virusinfeksjon som gjorde forsøkspersonen uegnet for studien basert på etterforskerens kliniske vurdering, inkludert tilbakevendende/spredt herpes zoster.
  • Diagnose av kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV (som definert av New York Heart Association), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt og/eller cerebrovaskulær ulykke under den foregående studien.

  • Unormalitet i laboratorietestresultater observert ved besøket uke 22 for forsøkspersoner som deltok i den foregående fase IIb ALX0061-C201-studien, eller observert ved besøket uke 10 for forsøkspersoner som deltok i den foregående fase IIb ALX0061-C202-studien:

    1. Nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
    2. Hemoglobinnivåer ≤ 85 g/L (8,5 g/dL).
    3. Blodplateantall ≤ 75 x 109/L (75 000 celler/mm³).
    4. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L.
    5. Serumkreatininnivåer ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L).
    6. Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat som evaluert av etterforskeren.
    7. Hvis ingen laboratorietestresultater fra uke 22-besøket (for forsøkspersoner som deltok i forrige ALX0061-C201-studie) eller uke 10-besøk (for forsøkspersoner som deltok i forrige ALX0061-C202-studie) var tilgjengelig, vil laboratorieverdier for tester utført mellom uke 22 og 24 (for studie ALX0061-C201) eller uke 10 og 12 (for studie ALX0061-C202) ble tatt i betraktning for eksklusjonskriteriene a til e oppført ovenfor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALX-0061 150 mg q2w (+ MTX)
Biologisk: ALX-0061
Forsøkspersonene fikk ALX-0061 150 mg s.c. injeksjoner, som begynner ved uke 0 og q2w deretter, til og med uke 102. Forsøkspersoner fra den forrige studien ALX0061-C201 fortsatte også MTX-behandlingen.
Andre navn:
  • Vobarilizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av fag med American College of Rheumatology (ACR) 20 svar.
Tidsramme: I uke 0, 12, 48 og 104

ACR 20-svar er definert som:

  • 20 % forbedring i antall ømme ledd (TJC; 68 ledd) i forhold til uke 0 OG
  • 20 % forbedring i antall hovne ledd (SJC; 66 ledd) i forhold til uke 0 OG

  • 20 % forbedring i 3 av følgende 5 områder i forhold til uke 0:

    • Emnets vurdering av smerte (100 mm - visuell analog skala [VAS])
    • Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Subjektets vurdering av fysisk funksjon målt ved Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
    • C-reaktivt protein (CRP) nivå

ACR20-svar ble målt ved uke 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 104 og uke 0, 12, 48 og 104 rapportert.
I uke 0, 12, 48 og 104
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ACR50-svar.
Tidsramme: I uke 0, 12, 48 og 104

ACR50-svar er definert som:

  • 50 % forbedring i TJC (68 ledd) i forhold til uke 0 OG
  • 50 % forbedring i SJC (66 ledd) i forhold til uke 0 OG

  • 50 % forbedring i 3 av følgende 5 områder i forhold til uke 0:

    • Emnets vurdering av smerte (100 mm - VAS)
    • Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Forsøkspersonens vurdering av fysisk funksjon målt ved HAQ-DI
    • CRP-nivå

ACR50-svar ble målt ved uke 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 104 og uke 0, 12, 48 og 104 rapportert.
I uke 0, 12, 48 og 104
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ACR70-svar.
Tidsramme: I uke 0, 12, 48 og 104

ACR70-respons er definert som:

  • 70 % forbedring i TJC (68 ledd) i forhold til uke 0 OG
  • 70 % forbedring i SJC (66 ledd) i forhold til uke 0 OG

  • 70 % forbedring i 3 av følgende 5 områder i forhold til uke 0:

    • Emnets vurdering av smerte (100 mm - VAS)
    • Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Forsøkspersonens vurdering av fysisk funksjon målt ved HAQ-DI
    • CRP-nivå

ACR70-svar ble målt ved uke 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 104 og uke 0, 12, 48 og 104 rapportert.
I uke 0, 12, 48 og 104
ACR-N-indeks for forbedring
Tidsramme: I uke 0, 12, 48 og 104

ACR-N-indeksen for forbedring er definert som minimum av følgende 3 kriterier:

  • Den prosentvise forbedringen fra uke 0 i TJCs
  • Den prosentvise forbedringen fra uke 0 i SJCs

  • Median prosentvis forbedring fra uke 0 for følgende 5 vurderinger:

    • Personens vurdering av smerte (VAS)
    • Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPHA)
    • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPHA)
    • Subjektets vurdering av fysisk funksjon målt ved HAQ-DI
    • CRP-nivå

ACR-N-indeks for forbedring ble målt ved uke 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 104 og uke 0, 12, 48 og 104 rapportert.
I uke 0, 12, 48 og 104
Antall og prosentandel av forsøkspersoner i remisjon eller med lav, moderat eller høy sykdomsaktivitet basert på sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av 28 leddtellinger (DAS28) ved bruk av estimert sedimentasjonsrate (ESR)
Tidsramme: I uke 0, 12, 48 og 104

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

  • Remisjon = DAS28(ESR) < 2,6
  • Lav sykdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Moderat sykdomsaktivitet = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Høy sykdomsaktivitet = DAS28 > 5.1

Sykdomsaktivitet basert på DAS28(ESR) ble målt ved uke 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 104 og uke 0, 12, 48 og 104 rapportert.
I uke 0, 12, 48 og 104
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med DAS28 som bruker C-reaktivt protein (CRP) < 2,6, lav, moderat eller høy sykdomsaktivitet basert på DAS28(CRP)
Tidsramme: I uke 0, 12, 48 og 104

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

  • DAS28(CRP) < 2,6
  • Lav sykdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2
  • Moderat sykdomsaktivitet = 3,2 < DAS28 ≤ 5,1
  • Høy sykdomsaktivitet = DAS28 > 5.1

Sykdomsaktivitet basert på DAS28(CRP) ble målt ved uke 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 104 og uke 0, 12, 48 og 104 rapportert.
I uke 0, 12, 48 og 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ablynx

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Ablynx NV

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALX0061-C203
  • 2014-003034-42 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere