初期のハンチントン病の参加者におけるISIS 443139の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学
2019年5月30日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
早期マニフェスト ハンチントン病患者における髄腔内投与 ISIS 443139 の複数回漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究では、初期症状ハンチントン病の成人参加者に髄腔内投与された ISIS 443139 の複数回の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学をテストしました。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
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Cambridge、イギリス、CB2 0PY
- Cambridge University Hospital
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Cardiff、イギリス、CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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London、イギリス、WC1N 3BG
- University College London
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- University of Manchester, St. Mary's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
- University of British Columbia
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité University Berlin
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Bochum、ドイツ、44791
- Ruhr-University of Bochum
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Ulm、ドイツ、89081
- Ulm University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 早期マニフェストハンチントン病と診断された
- -インフォームドコンセント時の25〜65歳の男性または女性
- -スタディセンターへの旅行、スタディ訪問時のすべての手順と測定への参加を含む、すべてのスタディ要件を満たすことができ、喜んで
- -信頼でき、有能で、少なくとも18歳で、参加者に同行して試験訪問を選択し、必要に応じてスタディセンターに電話で対応できる試験パートナーがいる
- MRI スキャン、採血、腰椎穿刺に耐えることができる
- スタディ センターから 4 時間以内の場所に居住している
主な除外基準:
- -重度の舞踏病、積極的な自殺念慮などの臨床的に重要な病状、または参加者を含めるのに不適切にする、または参加者を妨げる可能性のあるその他の状態 研究への参加または完了
- 別の治験薬、生物剤、または装置による最近の治療
- アンチセンスオリゴヌクレオチドによる前治療［低分子干渉リボ核酸（siRNA）を含む］
- -遺伝子治療または細胞移植またはその他の実験的な脳手術の履歴
- 脳脊髄液（CSF）のドレナージ用シャントまたは中枢神経系（CNS）カテーテルの埋め込みの存在
- -中等度または重度の強度および/または血液パッチの腰椎穿刺後の頭痛の病歴
- -スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍、ただし、正常に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- -スクリーニングから12週間以内、または研究中に計画された全身麻酔を含む主要な医学的または外科的処置のための入院
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ISIS 443139 10mg
参加者は、試験の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によって ISIS 443139、10 ミリグラム (mg) を受け取りました。
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ISIS 443139、10 mg は、研究の 1、29、57、および 85 日目に髄腔内注射によって投与されました。
他の名前：
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実験的：ISIS 443139 30mg
参加者は、研究の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によって ISIS 443139、30 mg を受け取りました。
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ISIS 443139、30 mg は、研究の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によって投与されました。
他の名前：
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実験的：ISIS 443139 60mg
参加者は、研究の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によって ISIS 443139、60 mg を受け取りました。
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ISIS 443139、60 mg は、研究の 1、29、57、および 85 日目に髄腔内注射によって投与されました。
他の名前：
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実験的：ISIS 443139 90mg
参加者は、試験の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によって ISIS 443139、90 mg を受け取りました。
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ISIS 443139、90 mg は、研究の 1、29、57、および 85 日目に髄腔内注射によって投与されました。
他の名前：
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実験的：ISIS 443139 120mg
参加者は、研究の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によって ISIS 443139、120 mg を受け取りました。
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ISIS 443139、120 mg は、研究の 1、29、57、および 85 日目に髄腔内注射によって投与されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、試験の 1、29、57、および 85 日目に、髄腔内注射によってプラセボを投与されました。
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プラセボは、研究の 1、29、57、および 85 日目に髄腔内注射によって投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：約28週間まで
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有害事象（AE）とは、治験薬の研究または使用に一時的に関連する好ましくないおよび意図しない徴候（例えば、異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患であり、AE が治験薬に関連していると見なされたかどうかにかかわらず、医薬品。
ＡＥは、治験薬の最初の投与を受ける前に存在し、その後悪化するか、または治験薬の最初の投与を受ける前には存在しなかったがその後出現した場合、ＴＥＡＥとみなされた。
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約28週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ISIS 443139 の観察された脳脊髄液 (CSF) 濃度
時間枠：1、29、57、85、および 113 または 141 日目
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1、29、57、85、および 113 または 141 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ISIS 443139 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と85日目
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1日目と85日目
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ISIS 443139 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目と85日目
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1日目と85日目
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CSF変異ハンチンチン（fM）タンパク質濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから最終評価まで (85 日目または 113 日目)
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ベースラインは、最初の投与前の最後の非欠損測定値として定義されました。
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ベースラインから最終評価まで (85 日目または 113 日目)
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CSFニューロフィラメント軽鎖濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから最終評価まで (85 日目または 113 日目)
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ベースラインは、最初の投与前の最後の非欠損測定値として定義されました。
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ベースラインから最終評価まで (85 日目または 113 日目)
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構造的磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価される心室容積
時間枠：スクリーニング、113 日目、197 日目
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スクリーニング、113 日目、197 日目
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ハンチントン病 (HD) 認知評価 バッテリー複合スコア
時間枠：84、141、および 197 日目のベースライン
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HD Cognitive Battery は、後期の前発症および早期発症の HD 患者の認知機能障害を測定する手段として開発されました。
バッテリーを構成する 6 つのテストは、テストの感度、実践効果、信頼性、ドメイン カバレッジ、臨床試験での使用の実現可能性、および忍容性に基づいて選択されました。
複合認知スコアは、6 つの個々のテストの平均 z スコアによって計算されました。
ベースラインからのプラスの変化は、認知機能の改善を示しました。マイナスの変化は悪化を示しました。
ベースラインは、最初の投与前の最後の非欠損測定値として定義されました。
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84、141、および 197 日目のベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rodrigues FB, Ferreira JJ, Wild EJ. Huntington's Disease Clinical Trials Corner: June 2019. J Huntingtons Dis. 2019;8(3):363-371. doi: 10.3233/JHD-199003.
- Tabrizi SJ, Leavitt BR, Landwehrmeyer GB, Wild EJ, Saft C, Barker RA, Blair NF, Craufurd D, Priller J, Rickards H, Rosser A, Kordasiewicz HB, Czech C, Swayze EE, Norris DA, Baumann T, Gerlach I, Schobel SA, Paz E, Smith AV, Bennett CF, Lane RM; Phase 1-2a IONIS-HTTRx Study Site Teams. Targeting Huntingtin Expression in Patients with Huntington's Disease. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2307-2316. doi: 10.1056/NEJMoa1900907. Epub 2019 May 6. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Oct 3;381(14):1398.
- Rodrigues FB, Wild EJ. Huntington's Disease Clinical Trials Corner: February 2018. J Huntingtons Dis. 2018;7(1):89-98. doi: 10.3233/JHD-189001.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月6日
一次修了 (実際)
2017年11月8日
研究の完了 (実際)
2017年11月8日
試験登録日
最初に提出
2015年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月30日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。