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Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ISIS 443139 em Participantes com Doença de Huntington Manifesto Precoce

30 de maio de 2019 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de ISIS 443139 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Huntington manifestada precocemente

Este estudo testou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de ISIS 443139 administrada por via intratecal a participantes adultos com doença de Huntington manifestada precocemente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité University Berlin
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • Ruhr-University of Bochum
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Ulm University Hospital
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
        • University of British Columbia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0PY
        • Cambridge University Hospital
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College London
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • University of Manchester, St. Mary's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnosticado com doença de Huntington manifesta precocemente
  • Homem ou mulher, com idade entre 25 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
  • Capaz e disposto a atender a todos os requisitos do estudo, incluindo viagens ao Centro de Estudos e participação em todos os procedimentos e medições nas visitas do estudo
  • Ter um parceiro de estudo que seja confiável, competente e com pelo menos 18 anos de idade, que esteja disposto a acompanhar o participante para selecionar as visitas do estudo e estar disponível para o Centro de Estudos por telefone, se necessário
  • Capaz de tolerar exames de ressonância magnética, coleta de sangue e punções lombares
  • Residir dentro de 4 horas de viagem do Centro de Estudos

Principais Critérios de Exclusão:

  • Condição médica clinicamente significativa, como coreia grave, ideação suicida ativa ou qualquer outra condição que torne o participante inadequado para inclusão ou que possa interferir na participação ou conclusão do estudo
  • Tratamento recente com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo
  • Tratamento prévio com um oligonucleotídeo antisense [incluindo ácido ribonucleico de pequena interferência (siRNA)]
  • Qualquer história de terapia genética ou transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental
  • Presença de um shunt implantado para a drenagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou de um cateter implantado do sistema nervoso central (SNC)
  • História de cefaléia pós-punção lombar de intensidade moderada ou intensa e/ou mancha sanguínea
  • Malignidade dentro de 5 anos da triagem, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso
  • Hospitalização para qualquer procedimento médico ou cirúrgico importante envolvendo anestesia geral dentro de 12 semanas da triagem ou planejada durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ISIS 443139 10 mg
Os participantes receberam ISIS 443139, 10 miligramas (mg), por injeção intratecal, nos dias 1, 29, 57 e 85 do estudo.
Medicamento: ISIS 443139 10 mg
ISIS 443139, 10 mg, foi administrado por injeção intratecal, nos Dias de estudo 1, 29, 57 e 85.
Outros nomes:
  • IONIS HTTRx
Experimental: ISIS 443139 30 mg
Os participantes receberam ISIS 443139, 30 mg, por injeção intratecal, nos dias 1, 29, 57 e 85 do estudo.
Medicamento: ISIS 443139 30 mg
ISIS 443139, 30 mg, foi administrado por injeção intratecal, nos Dias de estudo 1, 29, 57 e 85.
Outros nomes:
  • IONIS HTTRx
Experimental: ISIS 443139 60 mg
Os participantes receberam ISIS 443139, 60 mg, por injeção intratecal, nos dias 1, 29, 57 e 85 do estudo.
Medicamento: ISIS 443139 60 mg
ISIS 443139, 60 mg, foi administrado por injeção intratecal, nos Dias de estudo 1, 29, 57 e 85.
Outros nomes:
  • IONIS HTTRx
Experimental: ISIS 443139 90 mg
Os participantes receberam ISIS 443139, 90 mg, por injeção intratecal, nos dias 1, 29, 57 e 85 do estudo.
Medicamento: ISIS 443139 90 mg
ISIS 443139, 90 mg, foi administrado por injeção intratecal, nos Dias de estudo 1, 29, 57 e 85.
Outros nomes:
  • IONIS HTTRx
Experimental: ISIS 443139 120 mg
Os participantes receberam ISIS 443139, 120 mg, por injeção intratecal, nos dias 1, 29, 57 e 85 do estudo.
Medicamento: ISIS 443139 120 mg
ISIS 443139, 120 mg, foi administrado por injeção intratecal, nos Dias de estudo 1, 29, 57 e 85.
Outros nomes:
  • IONIS HTTRx
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo, por injeção intratecal, nos dias 1, 29, 57 e 85 do estudo.
Outro: Placebo
O placebo foi administrado por injeção intratecal, nos Dias de estudo 1, 29, 57 e 85.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs)
Prazo: Até aproximadamente 28 semanas
Um evento adverso (EA) foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso do medicamento experimental, independentemente de o AE ter sido ou não considerado relacionado à investigação produto farmacêutico. Um EA deveria ser considerado como um TEAE se estivesse presente antes de receber a primeira dose do Medicamento do Estudo e posteriormente piorasse ou não estivesse presente antes de receber a primeira dose do Medicamento do Estudo, mas apareceu posteriormente.
Até aproximadamente 28 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Concentração de líquido cefalorraquidiano (LCR) observada para ISIS 443139
Prazo: Dias 1, 29, 57, 85 e 113 ou 141
Dias 1, 29, 57, 85 e 113 ou 141

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima de Plasma (Cmax) para ISIS 443139
Prazo: Dias 1 e 85
Dias 1 e 85
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) para ISIS 443139
Prazo: Dias 1 e 85
Dias 1 e 85
Alteração da linha de base na concentração de proteína mutante Huntingtina (fM) no LCR
Prazo: Linha de base para avaliação final (dia 85 ou 113)
A linha de base foi definida como a última medida não omissa antes da primeira dose.
Linha de base para avaliação final (dia 85 ou 113)
Mudança da linha de base na concentração de cadeia leve de neurofilamento no LCR
Prazo: Linha de base para avaliação final (dia 85 ou 113)
A linha de base foi definida como a última medida não omissa antes da primeira dose.
Linha de base para avaliação final (dia 85 ou 113)
Volume ventricular conforme avaliado por ressonância magnética estrutural (MRI)
Prazo: Triagem, dias 113 e 197
Triagem, dias 113 e 197
Pontuação composta da bateria de avaliação cognitiva da doença de Huntington (HD)
Prazo: Linha de base para os dias 84, 141 e 197
A HD Cognitive Battery foi desenvolvida como um meio de medir a disfunção cognitiva em pacientes com HD pré-manifesto tardio e manifesto precoce. Os 6 testes que compõem a bateria foram selecionados com base na sensibilidade do teste, efeitos práticos, confiabilidade, cobertura de domínio, viabilidade para uso em ensaios clínicos e tolerabilidade. Um escore cognitivo composto foi calculado pelo escore z médio dos 6 testes individuais. Uma mudança positiva da linha de base indicou melhora na função cognitiva; uma mudança negativa indicava piora. A linha de base foi definida como a última medida não omissa antes da primeira dose.
Linha de base para os dias 84, 141 e 197

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

8 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

8 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

10 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISIS 443139-CS1
  • 2015-000381-66 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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