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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique d'ISIS 443139 chez les participants atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce

30 mai 2019 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples croissantes d'ISIS 443139 administrées par voie intrathécale chez des patients atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce

Cette étude a testé l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de multiples doses croissantes d'ISIS 443139 administrées par voie intrathécale à des participants adultes atteints de la maladie de Huntington au stade précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité University Berlin
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Ruhr-University of Bochum
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Ulm University Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0PY
        • Cambridge University Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • University College London
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • University of Manchester, St. Mary's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostiqué avec la maladie de Huntington manifeste précoce
  • Homme ou femme, âgé de 25 à 65 ans inclus, au moment du consentement éclairé
  • Capable et disposé à répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris les déplacements au centre d'étude et la participation à toutes les procédures et mesures lors des visites d'étude
  • Avoir un partenaire d'essai fiable, compétent et âgé d'au moins 18 ans, prêt à accompagner le participant pour sélectionner les visites d'essai et à être disponible au centre d'étude par téléphone si nécessaire
  • Capable de tolérer les examens IRM, les prises de sang et les ponctions lombaires
  • Résider à moins de 4 heures de trajet du centre d'études

Critères d'exclusion clés :

  • Condition médicale cliniquement significative, telle qu'une chorée sévère, des idées suicidaires actives ou toute autre condition qui rendrait le participant inapte à l'inclusion ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude
  • Traitement récent avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif
  • Traitement antérieur par un oligonucléotide antisens [y compris petit acide ribonucléique interférent (ARNsi)]
  • Tout antécédent de thérapie génique ou de transplantation cellulaire ou de toute autre chirurgie cérébrale expérimentale
  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents de céphalée post-ponction lombaire d'intensité modérée ou sévère et/ou patch sanguin
  • Malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès
  • Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale dans les 12 semaines suivant le dépistage ou planifiée pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ISIS 443139 10 mg
Les participants ont reçu ISIS 443139, 10 milligrammes (mg), par injection intrathécale, les jours d'étude 1, 29, 57 et 85.
Médicament: ISIS 443139 10 mg
ISIS 443139, 10 mg, a été administré par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Autres noms:
  • IONIS HTTRx
Expérimental: ISIS 443139 30 mg
Les participants ont reçu ISIS 443139, 30 mg, par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Médicament: ISIS 443139 30 mg
ISIS 443139, 30 mg, a été administré par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Autres noms:
  • IONIS HTTRx
Expérimental: ISIS 443139 60 mg
Les participants ont reçu ISIS 443139, 60 mg, par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Médicament: ISIS 443139 60 mg
ISIS 443139, 60 mg, a été administré par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Autres noms:
  • IONIS HTTRx
Expérimental: ISIS 443139 90 mg
Les participants ont reçu ISIS 443139, 90 mg, par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Médicament: ISIS 443139 90 mg
ISIS 443139, 90 mg, a été administré par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Autres noms:
  • IONIS HTTRx
Expérimental: ISIS 443139 120 mg
Les participants ont reçu ISIS 443139, 120 mg, par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Médicament: ISIS 443139 120 mg
ISIS 443139, 120 mg, a été administré par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Autres noms:
  • IONIS HTTRx
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo, par injection intrathécale, les jours 1, 29, 57 et 85 de l'étude.
Autre: Placebo
Le placebo a été administré par injection intrathécale, les jours d'étude 1, 29, 57 et 85.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 28 semaines
Un événement indésirable (EI) était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un médicament expérimental, que l'EI ait été ou non considéré comme lié à l'investigation. produit médicamenteux. Un EI devait être considéré comme un EIAT s'il était présent avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude et s'est aggravé par la suite ou s'il n'était pas présent avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude mais est apparu par la suite.
Jusqu'à environ 28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration observée de liquide céphalo-rachidien (LCR) pour ISIS 443139
Délai: Jours 1, 29, 57, 85 et 113 ou 141
Jours 1, 29, 57, 85 et 113 ou 141

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour ISIS 443139
Délai: Jours 1 et 85
Jours 1 et 85
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour ISIS 443139
Délai: Jours 1 et 85
Jours 1 et 85
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de protéine huntingtine mutante (fM) dans le LCR
Délai: Évaluation de base à finale (jour 85 ou 113)
La ligne de base était définie comme la dernière mesure non manquante avant la première dose.
Évaluation de base à finale (jour 85 ou 113)
Changement par rapport à la ligne de base de la concentration de la chaîne légère des neurofilaments dans le LCR
Délai: Évaluation de base à finale (jour 85 ou 113)
La ligne de base était définie comme la dernière mesure non manquante avant la première dose.
Évaluation de base à finale (jour 85 ou 113)
Volume ventriculaire évalué par imagerie par résonance magnétique structurelle (IRM)
Délai: Dépistage, jours 113 et 197
Dépistage, jours 113 et 197
Score composite de la batterie d'évaluation cognitive de la maladie de Huntington (MH)
Délai: Ligne de base aux jours 84, 141 et 197
La batterie cognitive HD a été développée comme moyen de mesurer le dysfonctionnement cognitif chez les patients MH prémanifestés tardifs et manifestes précoces. Les 6 tests qui composent la batterie ont été sélectionnés en fonction de la sensibilité des tests, des effets de la pratique, de la fiabilité, de la couverture du domaine, de la faisabilité d'utilisation dans les essais cliniques et de la tolérabilité. Un score cognitif composite a été calculé par le score z moyen des 6 tests individuels. Un changement positif par rapport au départ indiquait une amélioration de la fonction cognitive ; un changement négatif indique une aggravation. La ligne de base était définie comme la dernière mesure non manquante avant la première dose.
Ligne de base aux jours 84, 141 et 197

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2015

Première publication (Estimation)

10 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 443139-CS1
  • 2015-000381-66 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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