Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика ISIS 443139 у участников с ранней манифестной болезнью Гентингтона

30 мая 2019 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократных возрастающих доз интратекально вводимого ISIS 443139 у пациентов с ранней манифестной болезнью Гентингтона

В этом исследовании изучались безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика множественных возрастающих доз ISIS 443139, вводимых интратекально взрослым участникам с ранней манифестной болезнью Гентингтона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité University Berlin
      • Bochum, Германия, 44791
        • Ruhr-University of Bochum
      • Ulm, Германия, 89081
        • Ulm University Hospital
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • University of British Columbia
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0PY
        • Cambridge University Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University College London
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • University of Manchester, St. Mary's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагностирована ранняя манифестная болезнь Гентингтона.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 25 до 65 лет включительно на момент информированного согласия
  • Способен и готов выполнить все требования к обучению, включая поездку в учебный центр и участие во всех процедурах и измерениях во время учебных визитов.
  • Иметь надежного, компетентного партнера в возрасте не менее 18 лет, готового сопровождать участника для выбора пробных посещений и при необходимости быть доступным для Учебного центра по телефону.
  • Способен переносить МРТ, заборы крови и люмбальные пункции
  • Проживать в пределах 4 часов езды от учебного центра

Ключевые критерии исключения:

  • Клинически значимое заболевание, такое как тяжелая хорея, активные суицидальные мысли или любые другие состояния, которые делают участника непригодным для включения или могут помешать участнику участвовать или завершить исследование.
  • Недавнее лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством
  • Предварительное лечение антисмысловым олигонуклеотидом [включая небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК)]
  • Любая история генной терапии или трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге
  • Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
  • В анамнезе постлюмбальная пункционная головная боль умеренной или сильной интенсивности и/или кровавое пятно.
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • Госпитализация в связи с любой серьезной медицинской или хирургической процедурой, связанной с общей анестезией, в течение 12 недель после скрининга или запланированной во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИСИС 443139 10 мг
Участники получали ISIS 443139, 10 миллиграммов (мг) путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Лекарство: ИСИС 443139 10 мг
ISIS 443139, 10 мг, вводили путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Другие имена:
  • ИОНИС HTTRx
Экспериментальный: ИСИС 443139 30 мг
Участники получали ISIS 443139, 30 мг, путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Лекарство: ИСИС 443139 30 мг
ISIS 443139, 30 мг, вводили путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Другие имена:
  • ИОНИС HTTRx
Экспериментальный: ИСИС 443139 60 мг
Участники получали ISIS 443139, 60 мг, путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Лекарство: ИСИС 443139 60 мг
ISIS 443139, 60 мг, вводили путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Другие имена:
  • ИОНИС HTTRx
Экспериментальный: ИСИС 443139 90 мг
Участники получали ISIS 443139, 90 мг, путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Лекарство: ИСИС 443139 90 мг
ISIS 443139, 90 мг, вводили путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Другие имена:
  • ИОНИС HTTRx
Экспериментальный: ИСИС 443139 120 мг
Участники получали ISIS 443139, 120 мг, путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Лекарство: ИСИС 443139 120 мг
ISIS 443139, 120 мг, вводили путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Другие имена:
  • ИОНИС HTTRx
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.
Другой: Плацебо
Плацебо вводили путем интратекальной инъекции в дни исследования 1, 29, 57 и 85.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 28 недель
Нежелательным явлением (НЯ) был любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или использованием исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считалось ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным средством или нет. лекарственный продукт. НЯ следует рассматривать как ПНЯ, если оно присутствовало до приема первой дозы исследуемого препарата и впоследствии ухудшилось или отсутствовало до приема первой дозы исследуемого препарата, но появилось впоследствии.
Примерно до 28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Наблюдаемая концентрация спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для ISIS 443139
Временное ограничение: Дни 1, 29, 57, 85, 113 или 141.
Дни 1, 29, 57, 85, 113 или 141.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для ISIS 443139
Временное ограничение: Дни 1 и 85
Дни 1 и 85
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для ISIS 443139
Временное ограничение: Дни 1 и 85
Дни 1 и 85
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации мутантного белка гентингтина (fM) в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки (день 85 или 113)
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение перед первой дозой.
От исходного уровня до окончательной оценки (день 85 или 113)
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации легких цепей нейрофиламента в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до окончательной оценки (день 85 или 113)
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение перед первой дозой.
От исходного уровня до окончательной оценки (день 85 или 113)
Объем желудочка по оценке структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Скрининг, дни 113 и 197
Скрининг, дни 113 и 197
Болезнь Хантингтона (БГ) Батарея когнитивных тестов, совокупная оценка
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 84, 141 и 197
Когнитивная батарея БГ была разработана как средство измерения когнитивной дисфункции у пациентов с поздней преманифестной и ранней манифестной БГ. 6 тестов, составляющих батарею, были выбраны на основе чувствительности теста, практических эффектов, надежности, охвата предметной области, возможности использования в клинических испытаниях и переносимости. Составной когнитивный балл рассчитывался по среднему z-показателю 6 отдельных тестов. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение когнитивной функции; отрицательное изменение указывало на ухудшение. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение перед первой дозой.
Исходный уровень до дней 84, 141 и 197

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 443139-CS1
  • 2015-000381-66 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться