Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ISIS 443139 bij deelnemers met de vroege manifeste ziekte van Huntington

30 mei 2019 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende doses van intrathecaal toegediende ISIS 443139 bij patiënten met een vroeg gemanifesteerde ziekte van Huntington

Deze studie testte de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende doses van ISIS 443139 intrathecaal toegediend aan volwassen deelnemers met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité University Berlin
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Ruhr-University of Bochum
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Ulm University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0PY
        • Cambridge University Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • University College London
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • University of Manchester, St. Mary's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Gediagnosticeerd met de ziekte van Huntington in een vroeg stadium
  • Man of vrouw, in de leeftijd van 25 tot en met 65 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming
  • In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen, inclusief reizen naar Study Centre en deelname aan alle procedures en metingen tijdens studiebezoeken
  • Een proefpartner hebben die betrouwbaar, bekwaam en minimaal 18 jaar oud is, bereid is om de deelnemer te vergezellen bij het selecteren van proefbezoeken en om indien nodig telefonisch bereikbaar te zijn voor het Studiecentrum
  • In staat om MRI-scans, bloedafnames en lumbaalpuncties te verdragen
  • Woon binnen 4 uur reizen van het Studiecentrum

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante medische aandoening, zoals ernstige chorea, actieve zelfmoordgedachten of andere aandoeningen die de deelnemer ongeschikt maken voor opname of die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren
  • Recente behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat
  • Voorafgaande behandeling met een antisense-oligonucleotide [waaronder klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA)]
  • Elke voorgeschiedenis van gentherapie of celtransplantatie of enige andere experimentele hersenoperatie
  • Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de afvoer van cerebrospinale vloeistof (CSF) of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  • Geschiedenis van post-lumbaalpunctiehoofdpijn van matige of ernstige intensiteit en/of bloedvlek
  • Maligniteit binnen 5 jaar na screening, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld
  • Ziekenhuisopname voor een grote medische of chirurgische ingreep met algehele anesthesie binnen 12 weken na screening of gepland tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ISIS 443139 10mg
Deelnemers ontvingen ISIS 443139, 10 milligram (mg), via intrathecale injectie, op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Geneesmiddel: ISIS 443139 10mg
ISIS 443139, 10 mg, werd toegediend via intrathecale injectie op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Andere namen:
  • IONIS HTTRx
Experimenteel: ISIS 443139 30mg
Deelnemers ontvingen ISIS 443139, 30 mg, via intrathecale injectie, op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Geneesmiddel: ISIS 443139 30mg
ISIS 443139, 30 mg, werd toegediend via intrathecale injectie op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Andere namen:
  • IONIS HTTRx
Experimenteel: ISIS 443139 60mg
Deelnemers ontvingen ISIS 443139, 60 mg, via intrathecale injectie, op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Geneesmiddel: ISIS 443139 60mg
ISIS 443139, 60 mg, werd toegediend via intrathecale injectie op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Andere namen:
  • IONIS HTTRx
Experimenteel: ISIS 443139 90 mg
Deelnemers ontvingen ISIS 443139, 90 mg, via intrathecale injectie, op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Geneesmiddel: ISIS 443139 90 mg
ISIS 443139, 90 mg, werd toegediend via intrathecale injectie op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Andere namen:
  • IONIS HTTRx
Experimenteel: ISIS 443139 120mg
Deelnemers ontvingen ISIS 443139, 120 mg, via intrathecale injectie, op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Geneesmiddel: ISIS 443139 120mg
ISIS 443139, 120 mg, werd toegediend via intrathecale injectie op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Andere namen:
  • IONIS HTTRx
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen een placebo, via intrathecale injectie, op studiedagen 1, 29, 57 en 85.
Ander: Placebo
Placebo werd toegediend via intrathecale injectie op studiedagen 1, 29, 57 en 85.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 28 weken
Een ongewenst voorval (AE) was elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de AE ​​al dan niet werd beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddel. medicijn. Een bijwerking moest worden beschouwd als een TEAE als deze aanwezig was voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en vervolgens verergerde of niet aanwezig was voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, maar vervolgens verscheen.
Tot ongeveer 28 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Waargenomen cerebrospinale vloeistof (CSF) -concentratie voor ISIS 443139
Tijdsspanne: Dag 1, 29, 57, 85 en 113 of 141
Dag 1, 29, 57, 85 en 113 of 141

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor ISIS 443139
Tijdsspanne: Dag 1 en 85
Dag 1 en 85
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor ISIS 443139
Tijdsspanne: Dag 1 en 85
Dag 1 en 85
Verandering ten opzichte van baseline in CSF Mutant Huntingtin (fM) eiwitconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot definitieve beoordeling (dag 85 of 113)
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de eerste dosis.
Basislijn tot definitieve beoordeling (dag 85 of 113)
Verandering ten opzichte van baseline in CSF Neurofilament Light Chain-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot definitieve beoordeling (dag 85 of 113)
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de eerste dosis.
Basislijn tot definitieve beoordeling (dag 85 of 113)
Ventriculair volume zoals beoordeeld door structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Screening, dagen 113 en 197
Screening, dagen 113 en 197
Ziekte van Huntington (ZvH) Cognitieve Beoordeling Batterij Samengestelde Score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84, 141 en 197
De ZvH Cognitieve Batterij is ontwikkeld als een middel om cognitieve stoornissen te meten bij late premanifeste en vroeg manifeste ZvH-patiënten. De 6 tests waaruit de batterij bestaat, zijn geselecteerd op basis van testgevoeligheid, praktijkeffecten, betrouwbaarheid, domeindekking, haalbaarheid voor gebruik in klinische onderzoeken en verdraagbaarheid. Een samengestelde cognitieve score werd berekend door de gemiddelde z-score van de 6 individuele tests. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verbetering van de cognitieve functie; een negatieve verandering duidde op verslechtering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de eerste dosis.
Basislijn tot dag 84, 141 en 197

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 443139-CS1
  • 2015-000381-66 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren