ISIS 443139 在早期表现型亨廷顿病参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2019年5月30日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估早期症状亨廷顿病患者鞘内注射 ISIS 443139 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究测试了多次递增剂量 ISIS 443139 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，对患有早期明显亨廷顿氏病的成年参与者进行鞘内给药。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
- University of British Columbia
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Berlin、德国、10117
- Charité University Berlin
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Bochum、德国、44791
- Ruhr-University of Bochum
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Ulm、德国、89081
- Ulm University Hospital
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Birmingham、英国、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
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Cambridge、英国、CB2 0PY
- Cambridge University Hospital
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Cardiff、英国、CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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London、英国、WC1N 3BG
- University College London
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Manchester、英国、M13 9WL
- University of Manchester, St. Mary's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 被诊断出患有早期明显的亨廷顿舞蹈病
- 知情同意时年龄在 25 至 65 岁（含）之间的男性或女性
- 能够并愿意满足所有学习要求，包括前往学习中心并参与学习访问中的所有程序和测量
- 有一个可靠、有能力且至少年满 18 岁的试验伙伴，愿意陪同参与者选择试验访视，并在需要时通过电话联系研究中心
- 能够忍受 MRI 扫描、抽血和腰椎穿刺
- 居住在距学习中心 4 小时车程的范围内
关键排除标准：
- 具有临床意义的医疗状况，例如严重的舞蹈病、主动自杀念头或任何其他会使参与者不适合纳入或可能干扰参与者参与或完成研究的情况
- 最近使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗
- 预先用反义寡核苷酸治疗 [包括小干扰核糖核酸 (siRNA)]
- 任何基因治疗或细胞移植或任何其他实验性脑外科手术的历史
- 存在用于脑脊液 (CSF) 引流的植入式分流器或植入式中枢神经系统 (CNS) 导管
- 中度或重度腰椎穿刺后头痛和/或血斑病史
- 筛查后 5 年内的恶性肿瘤，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 在筛选后 12 周内或计划在研究期间因涉及全身麻醉的任何重大医疗或外科手术而住院
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ISIS 443139 10 毫克
参与者在研究第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射接受 ISIS 443139，10 毫克 (mg)。
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ISIS 443139，10 mg，在研究第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射给药。
其他名称：
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实验性的：ISIS 443139 30 毫克
参与者在研究的第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射接受 ISIS 443139，30 mg。
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ISIS 443139, 30 mg，在研究第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射给药。
其他名称：
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实验性的：ISIS 443139 60 毫克
参与者在研究的第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射接受 ISIS 443139，60 mg。
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ISIS 443139, 60 mg，在研究的第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射给药。
其他名称：
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实验性的：ISIS 443139 90 毫克
参与者在研究的第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射接受 ISIS 443139, 90 mg。
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ISIS 443139, 90 mg，在研究第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射给药。
其他名称：
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实验性的：ISIS 443139 120 毫克
参与者在研究第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射接受 ISIS 443139, 120 mg。
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ISIS 443139, 120 mg，在研究第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者在研究的第 1、29、57 和 85 天通过鞘内注射接受安慰剂。
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在研究的第 1、29、57 和 85 天，通过鞘内注射给予安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 28 周
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不良事件 (AE) 是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与研究或使用研究药物产品暂时相关的疾病，无论 AE 是否被认为与研究相关药物产品。
如果 AE 在接受第一剂研究药物之前存在并随后恶化，或者在接受第一剂研究药物之前不存在但随后出现，则将 AE 视为 TEAE。
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最长约 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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ISIS 443139 的脑脊液 (CSF) 浓度观察值
大体时间：第 1、29、57、85 和 113 或 141 天
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第 1、29、57、85 和 113 或 141 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ISIS 443139 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 85 天
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第 1 天和第 85 天
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ISIS 443139 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 85 天
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第 1 天和第 85 天
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CSF 突变亨廷顿 (fM) 蛋白浓度相对于基线的变化
大体时间：最终评估的基线（第 85 或 113 天）
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基线定义为第一次给药前的最后一次非缺失测量。
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最终评估的基线（第 85 或 113 天）
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CSF 神经丝轻链浓度相对于基线的变化
大体时间：最终评估的基线（第 85 或 113 天）
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基线定义为第一次给药前的最后一次非缺失测量。
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最终评估的基线（第 85 或 113 天）
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通过结构磁共振成像 (MRI) 评估的脑室容积
大体时间：筛选，第 113 天和第 197 天
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筛选，第 113 天和第 197 天
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亨廷顿舞蹈病 (HD) 认知评估综合评分
大体时间：第 84、141 和 197 天的基线
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HD 认知电池被开发为一种测量晚期症状前和早期症状 HD 患者认知功能障碍的方法。
组成电池的 6 项测试是根据测试灵敏度、实践效果、可靠性、领域覆盖率、临床试验使用可行性和耐受性选择的。
通过 6 个单独测试的平均 z 分数计算综合认知分数。
与基线相比的积极变化表明认知功能有所改善；负面变化表明恶化。
基线定义为第一次给药前的最后一次非缺失测量。
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第 84、141 和 197 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rodrigues FB, Ferreira JJ, Wild EJ. Huntington's Disease Clinical Trials Corner: June 2019. J Huntingtons Dis. 2019;8(3):363-371. doi: 10.3233/JHD-199003.
- Tabrizi SJ, Leavitt BR, Landwehrmeyer GB, Wild EJ, Saft C, Barker RA, Blair NF, Craufurd D, Priller J, Rickards H, Rosser A, Kordasiewicz HB, Czech C, Swayze EE, Norris DA, Baumann T, Gerlach I, Schobel SA, Paz E, Smith AV, Bennett CF, Lane RM; Phase 1-2a IONIS-HTTRx Study Site Teams. Targeting Huntingtin Expression in Patients with Huntington's Disease. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2307-2316. doi: 10.1056/NEJMoa1900907. Epub 2019 May 6. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Oct 3;381(14):1398.
- Rodrigues FB, Wild EJ. Huntington's Disease Clinical Trials Corner: February 2018. J Huntingtons Dis. 2018;7(1):89-98. doi: 10.3233/JHD-189001.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月6日
初级完成 (实际的)
2017年11月8日
研究完成 (实际的)
2017年11月8日
研究注册日期
首次提交
2015年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月5日
首次发布 (估计)
2015年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月30日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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